[发明专利]缓和组织损伤和坏死的化合物和组合物无效
申请号: | 201180047986.2 | 申请日: | 2011-08-03 |
公开(公告)号: | CN103140488A | 公开(公告)日: | 2013-06-05 |
发明(设计)人: | R·H·希斯特尔;Y·O·李维纳;M·E·荣格;R·达摩伊索 | 申请(专利权)人: | 加利福尼亚大学董事会 |
主分类号: | C07D471/02 | 分类号: | C07D471/02;C07D333/10;A61K31/4375;A61K31/407;A61P35/00;A61P17/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陶家蓉 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 缓和 组织 损伤 坏死 化合物 组合 | ||
1.一种有效缓和由作用因素诱导的组织损伤和坏死的化合物,
其中,所述化合物是合成化合物或是基本上纯化形式的自然产品,且
其中所述作用因素引起哺乳动物的DNA或细胞损伤。
2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物包含式I或式II结构:
其中:
式I中,每个R1、R2和R3都是独立的氢;直链或支化C1-C20烷基、烯基或炔基,其为取代或非取代的;环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,其为取代或非取代的;苯基、取代苯基、芳基、取代芳基、氨基、酰胺基、F、C、Br、I、硝基、羟基、巯基、烷硫基、硒醇基、烷硒基(alkylselenyl)、甲硅烷基、甲硅烷氧基、硼基、羧酸、磺酰基、-SO4H、烷氧基或酰基基团,且
式II中,R1、R2、R3和R4是独立的氢;直链或支化C1-C20烷基、烯基或炔基,其为取代或非取代的;环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,其为取代或非取代的;苯基、取代苯基、芳基、取代芳基、氨基、酰胺基、F、Cl、Br、I、硝基、羟基、巯基、烷硫基、硒醇基、烷硒基(alkylselenyl)、甲硅烷基、甲硅烷氧基、硼基、羧酸、磺酰基、-SO4H、烷氧基或酰基基团。
3.如权利要求2所述的化合物,其特征在于,在式I中,每个R1独立地=以下基团中的一个或多个:NH2、OH、OMe、Me、H、CH2OH、BH2、SMe,
X=S、HN、O、BH、CH2;
Y=NH2、OH、OMe、Me、H、CH2OH、BH2、SeMe,
X=S、HN、O、BH、CH2;
Y=NH2、OH、OMe、Me、H、CH2OH、BH2、SeMe;
且式II中,
R1=R4并且是:
Y=CH3、OH;且R2=R3=且是CH3、OH、O、SH、H、NH2,或
4.如权利要求2所述的化合物,其特征在于,所述化合物具有基于式IA、式IIA或式IIB且谷本系数(Tanimoto coefficient)至少为0.7或更高的结构。
5.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述作用因素是选自以下的辐射:放射性元素的辐射、α射线、β射线、γ射线、中子射线、X射线或紫外辐射。
6.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述组织损伤或坏死由辐射治疗诱导。
7.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述组织损伤或坏死是选自以下病症的组织损伤或坏死:与辐射诱导致死相关的病症、与辐射诱导基因毒性和细胞毒性相关的病症、与辐射治疗中辐射诱导健康组织损伤相关的病症、与辐射诱导的持续性遗传不稳定性相关的病症、与紫外(UV)辐射诱导损伤相关的病症、与由化学致癌物引起的损伤相关的病症、辐射诱导的癌症、自发性癌症或老化。
8.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物是
式IA-IH、式IIA或式IIB的化合物的组合物。
9.一种有效缓和由作用因素诱导的组织损伤和坏死的组合物,所述组合物包含如权利要求1-8所述的化合物、其药学上可接受的盐或其前药,
其中所述作用因素引起哺乳动物的DNA或细胞损伤。
10.如权利要求9所述的组合物,其特征在于,所述组合物还包含赋形剂和任选的第二试剂。
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