[发明专利]制备5-[1-(4-氯苯基)-亚甲基]-1-羟基甲基-2，2-二甲基-环戊醇的方法

说明书

描述

本发明涉及一种制备式(Ia)和(Ib)的二醇的方法：

根据EP-A359305，化合物(Ia)可以通过将相应的环氧化物(VII)或酯(VIII)：

其中R¹表示氢原子、烷基或环烷基，

与还原剂、优选金属氢化物配合物在35℃至回流温度的温度下反应获得。然而，这些试剂是有害和昂贵的。EP-A359305还教导使用二醇(Ia)和(Ib)以制备真菌活性的环戊烷衍生物，例如叶菌唑。

EP-A474303公开了一种由可很好获得的1-(4-氯苄基)-4，4-二甲基-环己-1-烯-3-酮(IX)选择性制备二醇(Ia)的方法。

然而，该方法除了金属氢化物配合物外还需要使用氢过氧化物，这在技术设备中需要挑战性的安全手段。

因此，本发明的目的在于提供一种由可容易获得的原料制备式(I)的二醇的工业可行方法，其中(Ia)相对于二醇(Ib)按照过量获得。

已经发现二醇(Ia)和(Ib)可以以工业可行的方式如下获得：

a)环氧乙烷(II)与水反应

和

b)将所得的5-[1-(4-氯苯基)-亚甲-(E)-基]-1-羟基甲基-2，2-二甲基-环戊醇(III)

用氢气在金属催化剂的存在下氢化。

化合物(II)与水的反应通常在-10℃至40℃、优选5-35℃的温度下进行。

水以至少化学计算量或以超过化学计算量的量使用，水是所用溶剂混合物的一部分。

因此，在溶剂中加入水是有利的，该溶剂优选与水是可混溶的。在这方面合适的是醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和叔丁醇，酮，例如丙酮和甲基乙基酮，醚，例如四氢呋喃、二烷和二甲氧基乙烷，酰胺，例如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺，以及N-甲基吡咯烷酮、乙腈、吡定或二甲基亚砜。

还可以使用对水具有差溶解度的共溶剂以促进所得5-[1-(4-氯苯基)-亚甲-(E)-基(meth-(E)-ylidene)]-1-羟基甲基-2，2-二甲基环戊醇(III)的后处理。所述共溶剂可以是用于合成化合物(II)的溶剂。在后者的情况下，将可与水混溶的溶剂作为与水的混合物加入化合物(II)中，而不从溶液将其分离，导致了两相反应混合物。

为了加速反应时间，添加痕量的酸可以是有利的。合适的酸为矿物酸，例如盐酸、硫酸或磷酸，硼酸，磺酸例如甲磺酸、十二烷基磺酸、苯磺酸、十二烷基苯磺酸或对-甲苯磺酸，羧酸例如甲酸、乙酸，任选被氯、氟、溴原子或硝基取代的苯甲酸，三氯乙酸或三氟乙酸，或这些酸与胺例如氨树胶、三乙胺、二甲基胺、二乙基胺、二甲基环己胺、二异丙基乙胺和三正丁胺形成的盐，酸四烷基铵盐例如四丁基硫酸氢铵，以及包含硫酸、磷酸、甲酸、乙酸的碱金属盐和各自酸的酸缓冲体系。

5-[1-(4-氯苯基)-亚甲-(E)-基]-1-羟基甲基-2，2-二甲基-环戊醇(III)的氢化通常在-10℃至40℃、优选0-30℃的温度下在氢气气氛中进行。

氢气压力可以在宽范围内变化，合适地在1-100巴之间，优选在5-80巴的范围内。

通常，高于1巴的压力可以正面地影响氢气的吸收。

合适的金属催化剂是铱、铑、钌、钯、铂和镍，它们是具有大比表面的多相形式或负载于载体材料例如木炭、氧化铝或硅胶上。然而，也可以使用以上金属的盐，任选地被配合物配体、例如烷基膦或芳基膦改性以在反应混合物中变得可溶。

典型地，氢化在以下物质中进行：醇，例如甲醇、乙醇和异丙醇，醚，例如二乙基醚、甲基-叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基-四氢呋喃、3-甲基-四氢呋喃、二烷和二甲氧基乙烷，脂肪烃，例如己烷、庚烷和环己烷，酮，例如丙酮、环己酮和甲基乙基酮，芳烃，例如苯、甲苯和二甲苯，羧酸酯，例如乙酸乙酯或乙酸丁酯，偶极非质子溶剂，例如二(C₁-C₄-烷基)甲酰胺(尤其是二甲基甲酰胺)、二(C₁-C₄-烷基)乙酰胺(尤其是二甲基乙酰胺)和N-甲基-2-吡咯烷酮。

根据本发明，催化剂和溶剂或溶剂混合物的特定组合对于(Ia)和/或(Ib)的形成是关键的。