[发明专利]角鲨胺的眼用制剂

说明书

相关申请的交叉参考

本申请从技术上涉及美国专利US5,192,756(1993年3月9日颁布)、美国专利US6,962,909(2005年11月8日颁布)和美国专利US7,981,876(2011年7月19日颁布)，将这些文献各自的内容完整地引入参考。

发明领域

本发明涉及用于治疗眼病的角鲨胺或其药学可接受的盐的眼用制剂，所述的眼病例如湿性年龄相关性黄斑变性(湿性AMD)、脉络膜新血管生成、视网膜病、干性年龄相关性黄斑变性(干性AMD)、多息肉状脉络膜血管病、眼部手术后新生血管形成、黄斑水肿、视网膜静脉闭塞、脉络膜下新血管生成、视网膜上皮脱离、翼状胬肉(pterygum)或视网膜色素上皮的黄斑中心凹的地理萎缩(foveal geographic atrophy)。

发明背景

年龄相关性黄斑变性(AMD)在美国是52岁或更年长人中中心视力不可逆转地丧失的主要原因并且在美国、加拿大、英国和澳大利亚是失明的最常见的主要原因。AMD包括几种类型的在受侵害的个体黄斑中发生的异常。黄斑变性以两种形式存在：干性(也称作萎缩性)和湿性(也称作盘状、渗出性、视网膜下新血管或脉络膜新血管)。干性形式可以是湿性形式的前体，因黄斑色素上皮不能除去视网膜产生的废物而产生。湿性形式在视网膜下、特别是黄斑下新血管生长时发生。

角鲨胺(IUPAC名称：([6-[(3S,5R,7R,10S,13R,14S)-3-[3-(4-氨基丁基氨基)丙基氨基]-7-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊[a]菲-17-基]-2-甲基庚-3-基]硫酸氢盐)是展示出抗生成血管特性的氨基固醇，其已经用作有效治疗湿性AMD的静脉内输注液，其中它起预防表征疾病发展的视网膜内新生血管形成和异常血管形成的作用(Sills Jr.等人“Squalamine Inhibits Angiogenesis and Solid Tumor Growth in Vivo Perturbs Embyronic Vasculature”,Jul.1,1998,Cancer Research,58,2784-2792；Higgins等人“Squalamine Improves Retinal Neovascularization”,May2000,Investigative Ophthalmology&Visual Science,vol.41,No.6,pp.1507-1512.；PRNEWSWIRE,“Genaera Reports Squalamine Continues to Improve Vision at Four Months Timepoint in Age-Related Macular Degeneration”,2003年10月7日,http://www.eyesightnews.com/topic/28.html.)。角鲨胺是Zasloff等人的美国专利US5,192,756的主题，将该文献的公开内容完整地引入本文参考。角鲨胺的完整化学合成描述在美国专利US6,262,283和US6,610,866中，将这些文献完整地引入本文参考。