[发明专利]制备取代的N-苯基羟胺的方法

说明书

本发明涉及一种制备取代的N-苯基羟胺的方法。

取代的N-苯基羟胺，尤其是在羟胺基团的邻位具有取代基的那些，是尤其可用作杀真菌剂的相应羟基氨基甲酸酯及其O-取代衍生物的重要前体。该类杀真菌剂(其突出代表为唑菌胺酯(pyraclostrobin))例如公开于WO93/15046和WO96/01256中。

对将芳族硝基化合物还原成N-苯基羟胺而言，可使用若干种方法。其中，使用金属如锌和汞齐以工业规模还原的方法具有存在不利废料平衡的缺点，而与此相对地，使用过渡金属如铂或钯作为催化剂的非均相氢化被认为是有利的。为了获得对N-苯基羟胺的合理选择性，这些反应必须在添加剂如含硫化合物或有机碱，尤其是胺的存在下进行，其部分地毒害所述催化剂或者使其失活(参见例如EP212375、WO96/22967和WO99/12911)。然而，使用这些添加剂可能伴随有各种缺点，例如在数个反应循环后再循环催化剂的活性降低，或者在后处理期间难以除去所述添加剂，这是因为通过蒸馏除去所述添加剂因所得N-苯基羟胺的热不稳定性而通常是不可能的。此外，所需的过渡金属催化剂相当昂贵。

或者，所述还原可通过使用例如作为还原剂的肼或次膦酸与作为催化剂的一种过渡金属铑、铱、镍或钯组合转移氢化而实现(N.R.Ayyangar等，Synthesis1984，938；I.D.Entwistle等，Tetrahedron1978，34，213和P.W.Oxley等，Organic Syntheses1989，67，187)。然而，涉及通过该方法将硝基苯衍生物还原成相应羟胺的大多数公开文献仅描述了将简单硝基苯衍生物作为底物。此外，可能导致最具选择性的转化的上述转移氢化催化剂中的铑非常昂贵。迄今为止，尚未报道钌在使用肼作为还原剂的转移氢化中显示出催化活性。

本发明的目的是提供易于实施且适于以工业规模生产的制备取代N-苯基羟胺的方法。此外，这些方法应为廉价的，尤其是就催化剂而言，且应基于选择性转化。

所述目的通过下文详述的方法实现。

本发明涉及一种制备取代的N-苯基羟胺的方法，该方法包括使相应的取代硝基苯化合物还原。所述还原通过使所述取代的硝基苯化合物与肼在钌催化剂的存在下反应而进行。

本发明方法是一种转移氢化方法，其中所述肼化合物起还原剂作用，所述反应由钌催化剂催化。换言之，使所述肼化合物的氢原子转移至所述取代硝基苯化合物的硝基上，由此使得所述取代硝基苯化合物的硝基(NO₂基团)还原成羟胺基团(NHOH基团)。

本发明方法具有若干优点。例如，本发明方法能通过具有高产率和特异性的转化制备宽范围的不同的取代N-苯基羟胺。所述方法简单、廉价且也可以以工业规模有效操作。作为特别的益处，本发明方法提供了制备为相应杀真菌活性氨基甲酸酯类的重要前体的2-吡唑氧基甲基苯基羟胺衍生物的有效方法。此外，本发明方法能避免使用难以除去的添加剂。

就取代的苯基羟胺和取代的硝基苯而言，术语“取代的”旨在意指所述取代的苯基羟胺和取代的硝基苯的苯基环分别除所述硝基或羟胺基团之外，还带有一个或多个，例如1、2或3个对所述还原转化的条件呈惰性的取代基。对所述还原转化的条件呈惰性的合适取代基包括但不限于卤素、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰基、羧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基、芳基、芳氧基、芳基甲基、芳氧基甲基、芳基甲氧基、芳基甲氧基羰基、芳基乙烯基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基甲基、杂芳氧基甲基、杂芳基甲氧基、杂芳基甲氧基羰基、杂芳基乙烯基、环烷基、环烷氧基、环烷基甲基、环烷氧基甲基、环烷基甲氧基、环烷基甲氧基羰基和环烷基乙烯基，其中上述取代基的芳基、杂芳基或环烷基环本身可带有一个或多个选自如下的取代基：氰基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、烷基羰基、烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰基氨基或者可未取代或被一个或多个选自卤素、烷基和卤代烷基的取代基取代的苯基。

本发明的方法特别适于制备在相对于羟胺基团的邻位中带有至少一个取代基的环取代N-苯基羟胺，尤其是由相应的通式(II)的硝基苯制备通式(I)的环取代的N-苯基羟胺：

其中：