[发明专利]活动性结核病的治疗性接种

权利要求书

1.一种治疗患有活动性结核病(TB)患者的方法，所述方法包括：

给所述患者施用重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包含编码结核分枝杆菌（Mycobactium tuberculosis，Mtb）的Ag85A、Ag85B和TB10.4抗原的核酸。

2.权利要求1的方法，进一步包括对所述患者进行药物治疗。

3.权利要求2的方法，其中对所述患者进行的药物治疗与标准药物治疗相比时间减少。

4.权利要求3的方法，其中对患者进行的时间减少的药物治疗包括给所述患者施用治疗性药物的时间为大约1周至4个月。

5.权利要求3或4的方法，其中所述标准药物治疗包括每日施用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的组合，持续两个月，随后每日施用或每周三次施用利福平和异烟肼及有或无乙胺丁醇，持续四个月。

6.权利要求3-5任一项的方法，其中在开始药物治疗之后的指定时间在患者组中测量的Mtb的细菌负荷低于在同一时间点未施用所述腺病毒的负荷。

7.权利要求3-6任一项的方法，其中在减少时间的治疗性药物治疗之后的患者群中测量的活动性TB的复发率与未施用所述腺病毒的正常时间的标准药物治疗方案的复发率相同或更低。

8.前述任一项权利要求的方法，其中编码Ag85A、Ag85B和TB10.4抗原的核酸编码这些抗原作为融合蛋白。

9.前述任一项权利要求的方法，其中所述腺病毒是血清型35复制缺陷型人腺病毒。

10.前述任一项权利要求的方法，其中所述腺病毒是血清型26复制缺陷型人腺病毒。

11.前述任一项权利要求的方法，其中所述腺病毒载体在异源初免-加强方案中施用。

12.权利要求11的方法，其中所述异源初免-加强方案包括施用人腺病毒血清型35载体和人腺病毒血清型26载体。

13.前述任一项权利要求的方法，其中所述TB是肺TB。

14.前述任一项权利要求的方法，其中所述患者感染了多药物抗性Mtb(MDR-TB)或者极端药物抗性Mtb(XDR-TB)。

15.前述任一项权利要求的方法，其中给所述患者施用一次以上的重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包含编码Mtb的Ag85A、Ag85B和TB10.4抗原的核酸。

16.前述任一项权利要求的方法，其中施用所述重组腺病毒载体在患者中诱导针对至少一种所述抗原的CD8+T细胞应答。

17.权利要求16的方法，其中所述CD8+T细胞应答是多功能T细胞应答。

18.前述任一项权利要求的方法，其中施用所述重组腺病毒载体在患者中诱导针对至少一种所述抗原的CD4+T细胞应答。

19.在感染Mtb的对象中诱导针对Mtb抗原的免疫应答的方法，所述方法包括给所述对象施用包含编码Mtb的Ag85A、Ag85B和TB10.4抗原的核酸的重组腺病毒载体以在对象中表达所述抗原及诱导对于至少一种所述抗原的免疫应答。

20.权利要求19的方法，进一步包括给所述对象施用能杀死Mtb的一或多种抗生素药物。

21.权利要求20的方法，其中施用抗生素药物的方案短于给不施用所述腺病毒的合适对象所施用的所述抗生素药物的标准方案。