[发明专利]诊断前列腺癌的方法和试剂盒

说明书

技术领域

本发明属于诊断领域，更具体地，属于通过使用基因组合的方式诊断前列腺癌的领域，其中该基因在前列腺癌细胞中的表达相较于它们在正常（即非癌症）前列腺细胞中的表达是过度表达的。

技术背景

在西方男性群体中，前列腺癌（PCa）已经转变成最普遍的一类癌症，相比其他任何癌症（除肺癌外），它导致了更多的男性患者死亡。据估计，男性在一生中罹患这类癌症的风险为1/6，因转移性PCa而导致死亡的风险为1/36。尽管在上世纪80年代末，前列腺特异性抗原（PSA）检验的引进使得PCa的检测获得了大幅度提高，但是死亡率并没有显著下降（Jemal,A.,等，(2007).Cancer statistics,2007.CA:a cancer journal for clinicians,2009,June9,57,43-66）。这主要有两个原因：50岁以上男性群体大范围接受的遗漏、非侵入性的早期诊断方法，和只有疾病仍限于前列腺内的情况下才可以通过根治外科手术治愈的这一事实。

因为在早期阶段没有症状出现，与70%以上的女性群体相相比，只有不到30%的男性接受必要的预防性检查。目前，这些检查由三部分诊断组成：（i）患者血液内PSA的定量，（ii）直肠指检（DRE）检查，和最后（iii）通过大概10次经直肠超声引导的穿刺活检（TRUS）的一套诊断方法进行的确定，该经直肠超声引导的穿刺活检在具有异常DRE、升高的PSA（>4.0ng/mL）、具有实际倾向>2.5ng/mL或PSA速率（PSA变化率）>0.4ng至0.75ng/mL/年的男性中施行。所述检查在西半球里构成了用于PCa筛选治疗的黄金标准。然而，PSA和DRE缺乏明显的特异性，而且活检缺乏理想的敏感度。

PSA作为肿瘤标记的限制之一是其缺乏特异性，这导致高的阴性活检率。在PSA的灰色区域内（4-10ng/mL），在患有早期PCa和前列腺良性症状如良性增生（BPH）和无症状慢性前列腺炎的男性患者之间，血清PSA值有大量重叠（Loeb,S.等，(2009).Exclusion of inflammation in the differential diagnosis of an elevated prostate-specific antigen(PSA).Urol Oncol27,64-66;Pannek,J.,和Partin,A.W.(1997).Prostate-specific antigen:what's new in1997.Oncology(Williston Park)11,1273-1278;discussion1279-1282）。

已经作出多种尝试以克服PSA筛选的限制。这些尝试包括使用年龄校正的PSA截止点、游离PSA、PSA密度、PSA速率、PSA斜度和PSA倍增时间。所有这些方法都已经被提出以作为改善“临床重要的”PCa实例检测的方式。然而，没有证据表明，这些检测策略的任何一种能改善健康结果。

作为目前筛选参数的结果，欧洲每年进行的大概390,000活检的约2/3都是不必要的（Catalona,WJ.等，Measurement of prostate-specific antigen in serum as a screening test for prostate cancer.N Engl J Med324:1156-61,(1991);Makinen,T.等，Second round results of the Finnish population-based PCa screening trial.Clin Cancer Res10:2231-6(2004)）。活检的假阳性率大约为零，但是第一次活检中的假阴性率可能在12%至30%之间浮动。因此，很多具有阴性活检结果的男性经受重复活检以排除PCa。

需要更准确的检验以帮助鉴定哪些患者具有罹患PCa的高风险，以及对哪些患者实施强制性重复前列腺活检。因此，迫切需要使用非侵入性程序在早期阶段检测出PCa。