[发明专利]用于治疗或预防皮肤病的化合物的组合

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗人类皮肤病，特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮的化合物的组合。

背景技术

红斑痤疮是一种常见的与血管舒张有关的慢性、进行性炎性皮炎。其主要影响脸部的中间部分且其特征在于脸部的发红或热潮红、面部红斑、丘疹、脓包、毛细管扩张和有时的眼部病变，称为眼红斑痤疮。在严重情况下，特别是在男性中，鼻子的软组织肿胀并产生称为肥大性酒渣鼻的球状肿胀。

红斑痤疮通常发生在25至70岁，并且其在具有白嫩皮肤的人群中更加常见。尽管该疾病通常在男性中更加严重，但是其更特别是影响女性。红斑痤疮是慢性的且在加重和缓解周期中持续数年。

很少了解红斑痤疮的发病机理。其可能涉及许多因素，但这些因素不是一定诱导该疾病。这些因素为，例如，心理学因素、肠胃疾病、环境因素（暴露于阳光、温度、潮湿）、情绪因素（压力）、与饮食相关的因素（醇、调味料）、激素因素、血管因素、或甚至是幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori）感染。

常规地，使用抗生素例如四环素、红霉素、或克林霉素，以及使用维生素A、水杨酸、抗真菌剂、甾体类或甲硝唑（一种抗菌剂）或在严重型中使用异维甲酸，或使用抗感染剂例如过氧化苯甲酰，经口或外部治疗红斑痤疮。

还已知用伊佛霉素治疗红斑痤疮，其靶向于患者皮肤中存在的毛囊蠕形螨（Demodex folliculorum）寄生虫（US5952372）。

壬二酸（或1,7-庚烷二羧酸）的抗痘和角质层分离的性质是本领域已知的。壬二酸对于痤疮丙酸杆菌（P.acnes）和表皮葡萄球菌（S.epidermidis）具有抗菌活性。其抑制角化细胞增殖，降低皮脂腺分泌物中游离脂肪酸的水平，并且还具有抗炎活性。

专利申请WO2004/022046描述了通过外部应用基于壬二酸和甲硝唑的组合物治疗红斑痤疮的方法。

还已知用α1或α2肾上腺素能受体激动剂治疗红斑痤疮（US2006/0171974A1、US2005/0165079A1、US2005/0020600A1）。

这些治疗具有令患者讨厌的副作用，例如刺激或不耐受现象。另外，没有一种现存的治疗能够有效治疗和/或预防与红斑痤疮相关的所有症状。

考虑到以上内容，因此需要开发红斑痤疮的更有效的治疗，其不具有现有技术中观察到的副作用。特别需要开发一种组合物，其赋予活性成分更强的耐受性且同时降低活性成分的副作用。

发明内容

溴莫尼定，就其本身而言，被用于眼科以降低患有开角青光眼或高眼压（眼内部压力升高）的个体中的眼内压。

令人惊讶地，本申请人观察到壬二酸与α1或α2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物的组合允许红斑痤疮的更有效的治疗而不管该组合的应用持续时间均具有较少的副作用。特别地，这样的组合能够实质上降低治疗的持续时间并且能够获得红斑痤疮症状的更大的减少。该组合还能够缓解用α1或α2肾上腺素能受体激动剂治疗的最后通常所观察到的反弹效应。

本发明的主题为选自壬二酸及其盐的化合物与α1或α2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物的组合，其用作治疗和/或预防皮肤病特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮的药物。

本发明的主题还为选自壬二酸及其盐的化合物与α1或α2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物的组合在制备旨在预防和/或治疗皮肤病特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮的药物中的用途。

在一个优选的实施方案中，根据本发明的组合物旨在治疗面部红斑痤疮。

本发明的主题还为药学的，特别是皮肤病学的组合物，其包含在生理学可接受的介质中的，至少一种选自壬二酸及其盐的化合物和至少一种α1或α2肾上腺素能受体激动剂家族的化合物，所述组合物旨在治疗和/或预防皮肤病特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮。

本发明的主题优选为药学的，特别是皮肤病学的组合物，其至少包含在生理学可接受的介质中的溴莫尼定和壬二酸。

术语“皮肤病学的组合物”意思是指被应用于皮肤的药物组合物。

术语“生理学可接受的介质”意思是指能够与皮肤、黏膜和/或皮肤附属器相容的介质。

术语“皮肤病”意思是指皮肤的和眼睛的疾病。以非限定性的实例的方式，可以提及痤疮、皮脂溢、面部红斑痤疮、眼红斑痤疮、牛皮癣和过敏性皮炎。

皮肤病更特别地为面部红斑痤疮或眼红斑痤疮。

本发明的主题还为这样的组合物在制备旨在预防和/或治疗皮肤病特别是红斑痤疮和眼红斑痤疮的药物中的用途。

本发明的主题还为试剂盒形式的产品，其包含：