[发明专利]含6’-氟-(N-甲基-或N,N-二甲基-)-4-苯基-4’,9’-二氢-3’H-螺[环己烷-1,1’-吡喃并[3,4,B]吲哚]-4-胺的药物剂型

权利要求书

1. 一种用于治疗疼痛的药物剂型，其含有根据通式(I)的药理学活性剂或其生理学上可接受的盐；

,

其中R是-H或-CH₃，其中所述药物剂型每日两次、每日一次或更少次数给药。

2. 根据权利要求1的药物剂型，其提供符合Ph. Eur的中根据通式(I)的药理学活性剂的体外的即时释放。

3. 根据权利要求1或2的药物剂型，其中根据通式(I)的药理学活性剂以分子的方式被分散。

4. 根据前述权利要求中任一项的药物剂型，其包括被固体材料包囊的液体芯，其中根据通式(I)的药理学活性剂分散于所述液体芯中。

5. 根据前述权利要求中任一项的药物剂型，其含有自乳化制剂，该制剂于水性介质的存在下产生液滴平均大小小于或等于10微米的(微)乳剂。

6. 根据前述权利要求中任一项的药物剂型，其进一步包括表面活性剂。

7. 根据权利要求6的药物剂型，其中

- 表面活性剂的HLB值为至少10；和/或

- 表面活性剂的含量为基于药物剂型的总重量的至少0.001%重量。

8. 根据权利要求6或7的药物剂型，其中的表面活性剂选自聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇的脂肪酸偏酯和硫酸酯。

9. 根据前述权利要求中任一项的药物剂型，其中根据通式(I)的药理学活性剂具有根据通式(I')的立体化学 

其中R如权利要求1中定义。

10. 根据前述权利要求中任一项的药物剂型，其中根据通式(I)的药理学活性剂是(1r,4r)-6’-氟-N,N-二甲基-4-苯基-4’,9’-二氢-3’H-螺[环己烷-1,1’-吡喃并[3,4,b]吲哚]-4-胺、(1r,4r)-6’-氟-N-甲基-4-苯基-4’,9’-二氢-3’H-螺[环己烷-1,1’-吡喃并[3,4,b]-吲哚]--4-胺，或其生理学上可接受的盐。

11. 根据前述权利要求中任一项的药物剂型，其在体外条件下，在pH 1.2的900 mL人工胃液中30分钟后，释放基于最初包含在剂型中的根据通式(I)的药理学活性剂的总量的至少80 %重量的根据通式(I)的药理学活性剂。

12. 根据前述权利要求中任一项的药物剂型，其含有10 μg-50 μg或300 μg-500 μg剂量的根据通式(I)的药理学活性剂。

13. 根据前述权利要求中任一项的药物剂型，其中

- 药代动力学参数t_max在0.5-16 h范围内；和/或

- 药代动力学参数AUC_0-t /剂量之比在0.3-20 h/m³范围内；和/或

- 药代动力学参数C_max /剂量之比在0.04-2.00 m^-3范围内。

14. 根据权利要求1的药物剂型，其中的疼痛选自急性疼痛、内脏疼痛、神经性疼痛或慢性疼痛。