[发明专利]制备丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-羰基]-2，4-二氟-苯基}-酰胺的新方法

权利要求书

1.制备式1化合物的方法

包括至少一次铃木-宫浦反应以及随后的弗里德尔-克拉夫茨酰化。

2.权利要求1的制备式1化合物的方法，其中

a)使式2的化合物在钯催化剂、碱和式3的化合物的存在下反应(第一铃木-宫浦反应)得到式4的化合物，

所述式2的化合物为：

所述式3的化合物为：

所述式4的化合物为：

b)使所述式4的化合物进一步在卤化试剂的存在下反应，得到式5的化合物：

其中X为I(5a)或Br(5b)；以及

使所述式5的化合物进一步在

c-1)式(D)的化合物的存在下反应(第二宫浦反应)；或

c-2)式7的化合物的存在下反应(Sonogashira反应)，得到式8的化合物，

所述式(D)的化合物为：

所述式7的化合物为：

所述式8的化合物为：以及

d)使所述式8的化合物随后在式9的化合物的存在下且在弗里德尔-克拉夫茨酰化的条件下反应，得到式1化合物，

所述式9的化合物为：

所述式1化合物其中：

R¹、R²、R³和R⁴均为甲基，或与它们所连接的碳原子一起形成苯环；且

R⁵为-(C1-C6)烷基或苄基。

3.权利要求1或2的方法，其中

a)使式2的化合物在PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂、Pd(OAc)₂、Na₂CO₃和式3的化合物的存在下反应，得到式4的化合物，

所述式2的化合物为：

所述式3的化合物为：

所述式4的化合物为：

b)使所述式4的化合物进一步在N-碘琥珀酰亚胺(NIS)和CF₃COOH或N-溴琥珀酰亚胺(NBS)的存在下反应，得到式5的化合物：

其中X为-I(5a)或-Br(5b)；

c-1)使所述式5的化合物进一步在PdCl₂(dppf)CH₂Cl₂、LiOH和式6的化合物的存在下反应，得到式8的化合物，

所述式6的化合物为：

所述式8的化合物为：以及

d)使所述式8的化合物进一步与式9的化合物在(COCl)₂和AlCl₃的存在下反应，得到式1化合物，

所述式9的化合物为：

4.权利要求3的方法，其中所述反应步骤b)在NBS的存在下进行得到式5的化合物，其中X为溴(5b)。