[发明专利]用于制备吡喃并[2，3-c]吡啶衍生物的方法

说明书

背景技术

本发明涉及吡喃并-[2，3-c]吡啶衍生物及其制备方法。公开于WO2004058144中的3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-c]吡啶-6-甲醛，其特征在于下式(VIII)：

吡喃并[2，3-c]吡啶衍生物已显示出其可以作为用于治疗细菌感染的化合物的有用的中间体。此前公开的用于制备吡喃-[2，3-c]吡啶-6-甲醛的方法是困难的，其需要使用昂贵的原料的许多步骤，以及产生不理想的总产率。(参见WO2003042210，实施例18；WO2004058144，实施例126(a)-(e))。因此发现从相对廉价的化学制品制备该构建块的替代方法将是十分有利的。

发明概述

一方面，本发明是方法，其包括用合适的脱水剂将式(I)化合物脱水：

以形成式(II)化合物：

其中R¹是-CH＝CH-R⁸或-CH₂-CH＝CH-R⁹；

R²是C₁-C₄-烷基；

R³是H、C₁-C₄-烷基、苄基、-苯基-(R¹⁰)_x，或-C₁-C₄-烷基-COO-C₁-C₄-烷基；

每个R⁴独立地是H，或C₁-C₄-烷基；

每个R⁵和每个R⁶独立地为H、C₁-C₄-烷基、-O-C₁-C₄-烷基，或-S-C₁-C₄-烷基；

R⁷为R⁸或-CH₂-R⁹；

R⁸是H、C₁-C₄-烷基、-苯基-(R¹⁰)x，或-COO-C₁-C₄-烷基；

R⁹是H、C₁-C₃-烷基、-苯基-(R¹⁰)x，或-COO-C₁-C₄-烷基；

每个R¹⁰独立地是卤素、C₁-C₄-烷基、-O-C₁-C₆-烷基，或-S-C₁-C₄-烷基；并且每个x独立地是0、1、或2。

在另一方面，本发明为方法，其包括用合适的脱水剂将式(V)化合物脱水的步骤：

以形成式(VI)化合物：

其中R²是C₁-C₄-烷基。式(II)化合物已经显示可以作为用于治疗细菌感染的化合物的中间体。

发明详述

在第一方面，本发明是方法，其包括用合适的脱水剂将式(I)化合物脱水：

以形成式(II)化合物：

其中R¹-R⁷如前面所定义。

本文中使用的C₁-C₄-烷基是指具有高至4个碳原子的直链或支链烷基。示例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基，和叔丁基。类似地，C₁-C₃-烷基是指甲基、乙基、正丙基，或异丙基。

在另一实施方案中，R⁴、R⁵和R⁶各自独立地为H或C₁-C₄-烷基。