[发明专利]包衣有抗再狭窄剂和运输促进性分子分散剂的导管气球

说明书

本发明涉及与有机体短期接触的医学装置，例如具有或不具有置放支架的气球导管，其表面包衣有至少一种抗再狭窄剂和运输促进性分子分散剂，并且涉及用于制备这些医学装置的方法和它们在预防或减少有关体管腔中的再狭窄中的用途。

现有技术

在将短期以及长期植入物(支架或导管气球)引入血管之后，血管的再闭塞作为并发症频繁发生，其称为再狭窄。根据有关技术文献，再狭窄能够定义为血管直径缩小至小于50％，其是由经验确定的。

植入用于治疗狭窄和预防或减少再狭窄的支架，或用于膨胀血管的导管气球诱发炎性反应，其在治愈过程的前7天起决定性作用。发生的过程尤其与生长因子类的分布相互有关，由此引发增加的平滑肌细胞增殖，并且由于不受控的生长短期引起血管的再狭窄和新的再闭塞。

药物洗脱型导管气球提供包衣有试剂的常规支架的替代选择(CardioNews Letter 4.21.2006)。然而，包衣试剂和可能的聚合物基质的常规导管气球的问题是，在插入导管气球期间试剂与气球表面充分紧地结合，以预防在血流中的过早洗脱并且确保试剂在膨胀期间于数分钟或仅一分钟内从气球表面适当递送至血管壁，从而有效预防再狭窄或将其减少。然而，在现有技术实施方式中的主要问题是，在最多1分钟的膨胀时间期间和在可能数次重复膨胀期间，能够传播至受影响的血管部分的抗再狭窄剂不充足，从而甚至经过不具有置放支架的导管气球进行膨胀的情况下也无法有效预防再狭窄。由于在扩展膨胀的情况下，特别是在用于冠状动脉血管中时，心脏病发作风险升高，一共仅余留很少的时间来将一种或多种试剂转移至血管壁。现有技术的其它问题一种或多种试剂进入血管壁的低传递量，无法控制剂量，气球物质的问题等。又一问题是试剂向靶标位置的运输，原因是在插入并将气球导管在血流中引导至靶标位置期间一部分包衣可以脱除，从而能够到达受影响区域的试剂的量未知。从而，上述包衣导管气球用于抗再狭窄治疗的效率是个体且不受控的。

本发明的目的是提供包衣系统，其有效地减少试剂从导管气球表面的过早释放并且确保药物以比分钟更短的时间段以最高有效形式从气球表面递送至血管壁上。

该目的通过本发明独立权利要求的技术教导得以解决。本发明的更有利的实施方式基于从属权利要求、说明书和实施例。

发明详述

令人惊讶地发现，抗再狭窄剂和并非聚合物的运输促进性分子分散剂的组合最有可能实现上述目的。

从而，本发明涉及具有或不具有置放支架的导管气球，其中所述导管气球的表面至少部分包衣有至少一种抗再狭窄剂和至少一种运输促进性分子分散剂。

从而，本发明涉及具有或不具有置放支架的导管气球，其具有抗再狭窄剂和运输促进性分子分散剂的包衣，其中所述包衣组合确保活性剂的充分粘着和分解稳定性并显示高释放动力学。

本发明是有利的，原因是试剂不损失或很少量地损失于血流中，由此能够精确地决定靶标位置的试剂量。此外，即使在将导管气球与血管壁接触的短时间中，也确保从导管气球表面至血管壁的可控且最佳的试剂递送。此外，运输促进性分子分散剂中的试剂的形式预防形成颗粒或晶体、尤其是较大的颗粒或晶体，原因是颗粒和晶体、尤其是较大颗粒和晶体显示不再具有抗再狭窄效果并且仅仅增加所用试剂的量而不实现可测量的治疗效果。从而，在运输促进性分子分散剂中细分散或分子分散的试剂是优选的，因为这样一来在膨胀时仅活性剂分子被递送至血管壁，此外运输促进性分子分散剂提供试剂在约1分钟的很短膨胀时间期间向血管壁上的良好转移。

从而，本发明涉及具有试剂洗脱包衣的导管气球。本申请中所用的术语导管气球或常规导管气球是指导管气球、分岔气球、折叠气球、血管成形术气球、PTCA气球以及特殊气球比如狭槽气球或针气球。

文中，术语″常规导管气球″表示通过膨胀和任选同时设置支架用来膨胀导管特别是血管的可膨胀导管气球。用于支架的不可膨胀的导管气球也属于该术语，其适用于自扩展式支架并且具有支架上的可移除式保护性鞘以预防支架的过早扩展。

然而，具有保护性鞘的可扩展的和可再压缩的导管气球，例如在用于自扩展支架的不可膨胀气球导管的情况下，一般不加支架地施用以便保护导管气球的包衣免于过早脱除。

分岔气球是指用于治疗导管分支尤其是血管的导管气球。这种气球能够具有两个臂，或由两个连接的或两个分隔的气球组成，其同时或依次施用用于治疗血管分岔或用于将一个支架或两个支架放置于血管分岔中或于血管分岔附近。