[发明专利]含有B型羊毛硫抗生素的制剂

权利要求书

1.用于将B型羊毛硫抗生素经口递送至胃的胶囊药物制剂，其包含：

明胶、HPMC或淀粉胶囊；

式(I)的B型羊毛硫抗生素：

其中：

A连同其所结合的碳以及α-氮和α-羰基一起代表选自亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的蛋白氨基酸残基；

B连同其所结合的碳以及α-氮和α-羰基一起代表选自亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的蛋白氨基酸残基；

X是-NH(CH₂)_qNH₂；

q是2至12的整数；

Z是-NR¹R²；

R¹是H或C_1-4烷基，

R²是H、氨基酸或C_1-4烷基，和

p是0或1，或

其药学可接受的盐或溶剂合物，

其中所述胶囊，例如在经口递送的15分钟内、例如10分钟内，将所述B型羊毛硫抗生素释放到胃中。

2.根据权利要求1的药物制剂，其中A是选自-CH(CH₃)₂、-CH₂CH(CH₃)₂和-CH(CH₃)CH₂CH₃的支链烷基。

3.根据权利要求2的药物制剂，其中A是-CH₂CH(CH₃)₂。

4.根据权利要求1-3中任一项的药物制剂，其中B选自-CH(CH₃)₂、-CH₂CH(CH₃)₂和-CH(CH₃)CH₂CH₃。

5.根据权利要求4的药物制剂，其中B是-CH(CH₃)₂。

6.根据权利要求1-5中任一项的药物制剂，其中A是-CH₂CH(CH₃)₂且B是-CH(CH₃)₂。

7.根据权利要求1-5中任一项的药物制剂，其中R²是氨基酸残基的L或D异构体形式。

8.根据权利要求7的药物制剂，其中R²是选自苯丙氨酸、酪氨酸或丙氨酸的氨基酸残基。

9.根据权利要求8的药物制剂，其中R²是-C(O)CH(CH₃)NH₂的L或D异构体形式。

10.根据权利要求1-9中任一项的药物制剂，其中q是2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。

11.根据权利要求10的药物制剂，其中q是2、3、7、9或12。

12.根据权利要求11的药物制剂，其中q是7、9或12。

13.根据权利要求1-6和9-12中任一项的药物制剂，其中Z是NH₂。

14.根据权利要求1-13中任一项的药物制剂，其中p是1。

15.根据权利要求1的式(II)的药物制剂：

或其药学可接受的盐或溶剂合物。

16.根据权利要求1-16中任一项的药物制剂，其中所述制剂允许将胶囊中的羊毛硫抗生素，尤其是基本上所有的剂量，释放到胃中且在进入十二指肠之前确定地被释放。

17.根据权利要求16的药物制剂，其中所述羊毛硫抗生素在经口给药后9、8、7、6、5或更短分钟内释放。

18.根据权利要求1-17中任一项的药物制剂，其中用于本发明制剂的羊毛硫抗生素原料是无定形的。