[发明专利]包含趋化因子拮抗剂的眼科装置

说明书

相关文件

本专利申请要求2010年6月30日提交的美国临时专利申请序列61/359963的优先权。

技术领域

本发明涉及包含化学吸引剂细胞因子受体2(CCR2)的拮抗剂的装置及其制备方法。

背景技术

化学吸引剂细胞因子受体2(CCR2)在炎性疾病状态中发挥作用。在动物模型中，该受体的拮抗剂抑制过敏性病症中的炎性反应。存在该受体的小分子拮抗剂，已知为苯基氨基取代的季盐。参见美国专利公开2006/0293379，其据此全文以引用方式并入。那些拮抗剂潜在地可用于治疗眼睛的炎性疾病中，包括但不限于葡萄膜炎、手术后炎症、过敏性结膜炎、眼睛干燥、过敏性鼻炎等。使用眼科装置将CCR2拮抗剂直接递送至眼睛将会是有用的。将此类小分子掺入眼科镜片中，以便足够的药物被吸收，这将会是有用的，本发明满足该需求。

附图说明

图1示出式A的化合物从离子眼科装置的释放。

具体实施方式

本发明包括包含有效量的苯基氨基取代的季盐的离子眼科装置。如本文所用，“苯基氨基取代的季盐”是指在美国专利公开2006/0293379中公开的式(I)的化学物质以及其混合物。

式(I)

及其药学上可接受的形式，其中

A为羰基、硫代羰基或磺酰基；

X为键或-CH＝CH-；

R₁选自

任选地由一个或多个低级烷基、-(CH₂)_n-CF₃、低级烷氧基、烷氧羰基、氰基、卤素或苯基取代的芳基，所述苯基任选地由低级烷基、-(CH₂)_n-CF₃、低级烷氧基、烷氧羰基、氰基或卤素取代；

任选地由一个或多个低级烷基、-(CH₂)_n-CF₃、低级烷氧基、芳基、卤素取代的芳基、烷氧羰基、氰基或卤素取代的C₅-C₁₅环烷基；或者，

任选地由一个或多个低级烷基、-(CH₂)_n-CF₃、低级烷氧基、芳基、芳基-低级烷基、卤素取代的芳基、烷氧羰基、氰基或卤素取代的杂环基；

n为0、1、2、3或4；

Y为键或-CH₂-；

X₂为-(CH₂)_m-，其中m为1或2；

R₂为-N⁺(R₄R₅)-ZR₃；

Z为-(CH₂)_p-，其中p为0、1或2；

R₃选自

任选地由一个或多个低级烷基、-(CH₂)_n-CF₃、低级烷氧基、芳基、卤素取代的芳基、烷氧羰基、氰基或卤素取代的芳基；

任选地由一个或多个低级烷基、-(CH₂)_n-CF₃、低级烷氧基、芳基、卤素取代的芳基、烷氧羰基、氰基或卤素取代的C₅-C₁₅环烷基；或者，

任选地由一个或多个低级烷基、-(CH₂)_n-CF₃、低级烷氧基、芳基、卤素取代的芳基、烷氧羰基、氰基或卤素取代的杂环基；其中，当杂环基经由碳原子环成员连接并且杂原子环成员邻近所述碳原子时，则p为1或2；

R₄和R₅各自独立地为低级烷基或低级烯基；