[发明专利]活性成分递送系统

说明书

技术领域

本申请涉及水溶性差的固体活性成分的递送系统，还涉及制备该递送系统的方法。

背景技术

递送系统被应用于各种产业中以保护活性成分或控制它们的释放。例如在制药产业中，多种活性药物成分(“api”)具有水溶性很差的缺点，为了解决该问题，制备了“固体分散体”，其提供api与易溶载体间非常亲密的混合物。存在有大量出版物描述了所述固体分散体，例如Chiou,W.L.和S.Riegelman.1971.Pharmaceutical Applications of Solid Dispersion Systems,Journalof Pharmaceutical Sciences60:1281-1302；Craig,D.Q.M.2002.The mechanisms ofdrug releasefrom solid dispersions in water-soluble polymers.International Journalof Pharmaceutics231:131-14；Leuner,C.和J.Dressman.2000.Improving drug solubility for oral delivery using solid dispersions.European JournalofPharmaceutics and Biopharmaceutics50:47-60；Serajuddin,A.T.M.1999.Solid dispersion ofpoorly water-soluble drugs:Early promises,subsequent problems,and recent breakthroughs.Journalof PharmaceuticalSciences88:1058-1066；以及Van Drooge,D.J.Combining the incompatible:inulin glass dispersions for fast dissolution,stabilization and formulation of lipophilic drugs.2006.Rijksuniversiteit Groningen。

如下定义的化合物I是增强蔗糖味道的分子。在应用上，其本身并不具有甜味效果，但是与蔗糖联合发挥作用，使蔗糖的用量明显降低同时维持期望的甜味效果。其在室温下是固体并且在水中的溶解速率缓慢，其明显比蔗糖慢。然而，为了有效地操作，非常重要的是其能优选地以蔗糖溶解的速率或接近该速率充分快速地溶解。

以上所述的文献都没有公开或暗示：作为递送系统的一部分的化合物1的固体分散体能被用于改善慢溶性固体化合物I的溶解速率。

WO2010/014813(Shigemura)描述了化合物I与食品成分混合的组合物。对于通过喷雾干燥以及熔体纺丝(melt spinning)制备的两种颗粒，均发现改善的溶解速率。喷雾干燥和熔体纺丝生产的固体通常是非晶体或玻璃状的，其对于特定的应用是不利的。因此，本发明的目的在于解决上述问题的一个或多个和/或提供一种或多种上述问题的解决方案。

发明内容

本发明的概述

因此，本发明提供了一种固体分散体形式的递送系统，包含：

(i)包含晶体基质材料的载体材料，

(ii)具有下式结构的活性成分：

或其盐

(化合物I)

其中固体活性成分(ii)分散于整个晶体载体材料(i)的基质中。

本发明还提供了一种制备递送系统的方法，包含如下步骤：

(i)形成载体材料的熔体，所述载体材料基本上由晶体基质材料组成，

(ii)将具有化合物I的结构的固体活性成分掺入到所述熔体中，

(iii)形成熔体混合物，该混合物包含活性成分于熔体中的乳浊液、分散液、溶液或悬浊液，

(iv)形成熔体混合物的离散颗粒，

(v)冷却该离散颗粒，

(vi)任选地研磨所述离散颗粒，

从而在递送系统的基质中形成活性成分的固体分散体。

在该方法中，步骤(iii)的所述熔体混合物优选包含相对于该熔体混合物的总重为10wt%或更少的水，更优选7wt%或更少的水。

如果该方法包含通过喷淋冷却的包封，那么所述方法的冷却步骤优选以大于约600kJ·kg^-1·min^-1的速率排热。