[发明专利]包含坦洛新或其药学可接受的盐的控释药物组合物及包含所述药物组合物的口服制剂

说明书

技术领域

本发明涉及包含坦洛新或其药学可接受的盐作为活性成分的控释药物组合物以及包含所述药物组合物的口服制剂。

背景技术

由前列腺肥大造成的排尿困难是仅在男性中常发生的病症。该病症以如下形式发生：膀胱出口由于扩大的前列腺而阻塞，并且前列腺的α1受体增加，由此引发过度的前列腺平滑肌收缩，并由此在排尿时膀胱肌增厚，并且膀胱的内压由于强烈收缩而升高，由此肌纤维之间的膜受到压力。在排尿时，该病症表现出尿未被有效排出、尿频、尿液流的强度和宽度减小、排尿开始延迟等症状。

坦洛新可用作对前列腺平滑肌具有选择性的α1阻断剂，其对治疗因良性前列腺增生导致的排尿困难有效，并且其常规的口服剂量为0.2-0.8mg/日。已知坦洛新对前列腺平滑肌具有高选择性，并对血液的作用低，由此显著降低副作用例如直立性低血压等，这不同于其它的α1阻断剂例如多沙唑嗪、特拉唑嗪等。

但是，由于坦洛新非常强的功效而将其以小剂量给药，并且如果坦洛新的初始血液浓度由于非常快速的体内吸收而过度升高，则尽管其对于前列腺平滑肌具有高选择性，却仍可能出现副作用例如直立性低血压等。由此，坦洛新的优选剂型是延迟且持续释放类型的控释制剂。

但是，在由单一系统构成的控释片剂的情况中，由于特定原因的产生或一些组分的缺失可能导致整个系统的破裂，并且不期望地一次性进行药物释放，招致严重的副作用。特别地，由于服用时不舒服，患有吞咽困难的患者存在问题。

此外，一些涉及坦洛新的现有技术公开了对颗粒形式的坦洛新的释放的控制，并将其置于胶囊中，并配制成胶囊制剂。但是，为了将药物释放调节为两个阶段，鉴于其应用范围，使用与聚合物混合的药物包覆控释颗粒的最外包衣层的情况受到限制，这是因为当将该药物制成口腔崩解片剂的形式而非将其置于胶囊中时，服用此类药物的患者由于药物在口中释放而感觉到苦味。

由此，仍需要研究控释组合物，其可控制因快速药物释放导致的副作用，可稳定控制坦洛新的释放模式以持续药物作用，并且即使在暴露于口中时，也可掩蔽坦洛新的苦味持续预定的时间。

发明详述

技术目的

本发明的一实施方案提供控释药物组合物，其包含坦洛新或其药学可接受的盐作为活性成分，所述控释药物组合物可根据肠道中的pH变化和活性成分在小肠中的释放模式容易地控制所述活性成分的释放程度，并可维持所述活性成分的有效血液浓度持续预定的时间。

另一实施方案提供包含以上药物组合物的口服制剂。

技术方案

为了实现以上目的，本发明提供一种药物组合物，其包含第一组微粒和第二组微粒，所述微粒各自包含含有坦洛新或其药学可接受的盐的芯、在所述芯上形成的控释聚合物包衣层和在所述控释聚合物包衣层上形成的肠溶性聚合物外层，其中所述第一组微粒和所述第二组微粒中的各微粒的控释聚合物包衣层的平均厚度不同。

在所述药物组合物中，所述第一组微粒的控释聚合物包衣层的平均厚度可为1-20μm，并且所述第一组微粒和所述第二组微粒中的控释聚合物包衣层的平均厚度比可为1:1.2-10。

可调节所述第一组微粒和所述第二组微粒的重量比，使得包含在这两组微粒中的坦洛新或其药学可接受的盐的总重量比为1:0.1-10。

此外，所述药物组合物还可包含第三组微粒，所述微粒各自包含含有坦洛新或其药学可接受的盐的芯、在所述芯上形成的控释聚合物包衣层和在所述控释聚合物包衣层上形成的肠溶性聚合物外层，其中所述第三组微粒的控释聚合物包衣层的平均厚度不同于所述第一组微粒和所述第二组微粒的控释聚合物包衣层的平均厚度。

在所述还包含第三组微粒的药物组合物中，所述第一组微粒的控释聚合物包衣层的平均厚度可为1-20μm，所述第一组微粒和所述第二组微粒中的控释聚合物包衣层的平均厚度比可为1:1.2-10，并且所述第二组微粒和所述第三组微粒中的控释聚合物包衣层的平均厚度比可为1:1.2-5。

可调节所述第一组微粒、所述第二组微粒和所述第三组微粒的重量比，使得包含在这三组微粒中的坦洛新或其药学可接受的盐的重量比为1:0.1-10:0.1-10。

各组微粒的平均粒径可为10-4500μm。

各组微粒的芯的平均直径可为5-3000μm。