[发明专利]新型硫脲或脲衍生物及其制备方法以及包含其作为活性成分预防或治疗艾滋病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的硫脲或者脲衍生物及其制备方法，以及包括所述新的硫脲或脲衍生物作为活性成分的用于预防或治疗艾滋病的药物组合物。

背景技术

艾滋病（AIDS）临床观察始于1981年，自1984年从AIDS患者中分离HIV(人类免疫缺陷病毒)时，发现HIV导致AIDS。

从分类学意义上来说，HIV为慢病毒属（Lentivirus）的一员，逆转录病毒科家族的一部分。HIV粒子大体为球形，直径为约10微米。HIV基因组由蛋白质囊（衣壳，核心蛋白）包封的两份RNA构成，而所述蛋白质囊由磷脂构成的病毒包膜所包围。HIV基因组编码10个基因，相对于基因组的总体大小来说编码的基因数量很多。

HIV感染通过病毒表面上的包膜糖蛋白（gp120）与靶细胞上的受体之间的相互作用来介导。充当受体的细胞表面蛋白质分子主要为CD4抗原。这就是为什么可在其表面上表达CD4的细胞（CD4+细胞）的原因，例如巨噬细胞和辅助T细胞为HIV的主要靶细胞。糖蛋白吸附到受体后，病毒磷脂包膜与细胞膜融合，随之HIV基因组和核衣壳释放到细胞中。进入靶细胞后，病毒RNA基因组通过病毒编码的逆转录酶转化为DNA，所述逆转录酶随同病毒基因组在病毒粒子中运送。病毒DNA之后被运送至细胞核中并且与宿主细胞基因组整合。这一步骤是逆转录酶病毒所具有的独有特征之一。如此，整合的病毒DNA位于宿主细胞的最安全位置中处于休眠状态，同时由所述细胞供给病毒生长所必须的所有机能和资源。此外，HIV保护自身免受免疫系统并生存下来，同时根据周围情况和条件增殖或进入感染的潜伏期。

表征了两种类型的艾滋病病毒：HIV-1和HIV-2。HIV-1发现于全世界的病人中并且是全世界HIV感染的主要原因。HIV-2主要限于非洲西部。HIV-2核酸序列只有55%与HIV-1相同，并且更加类似于SIV（猿猴免疫缺陷病毒），其已知为猴艾滋病病毒。HIV-2比HIV-1毒性较弱。HIV不仅仅具有非常高的生物变异性，而且还具有非常高的遗传变异性。不同的艾滋病病人的HIV的核酸序列是不同的，并且甚至是相同的病人，在艾滋病的不同阶段HIV的核酸序列也是不同的。更加严重的是，当在同一时间从相同的病人体内取样时，HIV的核酸序列依赖于所取样的组织也是有所不同的。这些HIV序列的多态性与所述病毒的不同的生物特性相关度很高。基于不同的核酸序列，HIV对靶细胞的感染偏好、病毒粒子生产力、细胞毒性、形成多核巨细胞的能力、潜伏期和活跃期，以及对中和抗体的敏感性不同。关于HIV的不同生物特性和HIV感染的发病机理之间关系的最新研究显示，从病人分离出的绝大多数的艾滋病病毒在早期阶段并没有产生多核巨细胞（不致多核巨细胞（NSI）），并且它们偏好感染巨噬细胞，然而随着AIDS的进展，HIV逐渐地倾向于产生多核巨细胞（致多核巨细胞（SI）），并且优选地在辅助T细胞中复制，表明HIV的生物特性和HIV感染的发病机理之间存在着极大的关系。