[发明专利]通过会聚的还原胺化合成二茂铁喹的方法

权利要求书

1.一种合成式(F)的二茂铁喹或式(Fm)的其代谢产物的方法：

其包括还原胺化反应，在该反应中：

(i)将式(III)的醛-氨基二茂铁，其中R代表氢原子或甲基，

与7-氯喹啉-4-胺缩合

(ii)将由此得到的式(II)的缩合产物还原，

其中R代表氢原子或甲基，

(iii)将所述反应混合物水解，然后分离式(F)的二茂铁喹或式(Fm)的其代谢产物。

2.权利要求1的方法，其中所述化合物7-氯喹啉-4-胺和式(III)的醛-氨基二茂铁为化学计量比例。

3.权利要求1和2中任一项的方法，其特征在于所述还原胺化反应在至少一种反应溶剂的存在下进行，所述溶剂选自乙醇、异丙醇、甲苯、THF、二氯甲烷及其混合物。

4.权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于7-氯喹啉-4-胺与式(III)的醛-氨基二茂铁的缩合步骤在以下物质的存在下进行：

-至少一种路易斯酸，或

-至少一种碱或布朗斯特酸。

5.权利要求1至4中任一项的方法，其特征在于7-氯喹啉-4-胺与式(III)的醛-氨基二茂铁的缩合步骤在所述缩合步骤的反应溶剂的共沸蒸馏下进行，或在至少一种干燥剂的存在下进行。

6.权利要求4的方法，其特征在于所述路易斯酸选自Ti(OiPr)₄、TiCl₄、FeCl₃、ZnCl₂、AlCl₃、BF₃、BF₃.OEt₂和BF₃.S(Me)₂。

7.权利要求6的方法，其特征在于所述路易斯酸为Ti(OiPr)₄。

8.权利要求4至7中任一项的方法，其特征在于所用路易斯酸为化学计量的量或过量。

9.权利要求4至8中任一项的方法，其特征在于所用路易斯酸的量为1至2当量。

10.权利要求4的方法，其特征在于所述缩合步骤在至少一种布朗斯特酸或布朗斯特碱的存在下进行，所述布朗斯特酸或布朗斯特碱选自乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、H₂SO₄、H₃PO₄、HNO₃、哌啶和脯氨酸。

11.权利要求10的方法，其特征在于所述缩合步骤在对甲苯磺酸或哌啶的存在下进行。

12.权利要求5的方法，其特征在于所述干燥剂选自氧化铝、分子筛MgSO₄和Na₂SO₄。

13.权利要求1至12中任一项的方法，其特征在于所述还原步骤在至少一种氢供体的存在下进行，所述氢供体选自催化剂存在下的氢气，以及金属氢化物。

14.权利要求13的方法，其特征在于所述金属氢化物选自钠、钾、锂或锌的硼氢化物，其偶合或不偶合至至少一种选自LiCl、CaCl₂、MgCl₂、ZnCl₂和NEt₃的添加剂。

15.权利要求13和14中任一项的方法，其特征在于所述钠、钾、锂或锌的硼氢化物选自NaBH(OAc)₃、NaBH₃CN、NaBH₄、KBH₄、LiBH₄和Zn(BH₄)₂，其偶合或不偶合至所述添加剂。

16.权利要求15的方法，其特征在于所述还原反应在NaBH₄、KBH₄和LiBH₄的存在下进行，这些物质偶合或不偶合至所述添加剂。

17.权利要求1至5中任一项的方法，其特征在于所述缩合步骤在对甲苯磺酸的存在下、在所述反应溶剂的共沸蒸馏下进行。