[发明专利]涂覆粒子及涂覆粒子的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种涂覆粒子和涂覆粒子的制造方法。具体而言，涉及适于胃溶性固体制剂、肠溶性固体制剂、缓释性固体制剂、苦味抑制性固体制剂等的涂覆粒子及涂覆粒子的制造方法。

背景技术

药效成分中，在经口服用时呈现苦味的化合物很多。为了减轻或矫正这种药效成分的苦味、提高患者的顺应性，提出了在含有药效成分的核粒子表面涂覆甜味成分、香味成分等的方法（参照专利文献3等）。另外，已知有如下方法：为了使经口服用的药效成分在胃、肠等特定部位溶解，将含有药效成分的核粒子表面用胃溶性材料、肠溶性材料等进行涂覆等。另外，还已知为了降低对植物等的药害并使杀虫、杀菌、除草等效力长时间持续，通过核粒子的涂覆来控制农药活性成分的释放量。

作为在核粒子表面涂覆各种成分的方法，已知有喷涂法、浸涂法等湿式法和旋转式混合法、双轴混炼法等干式法（参照专利文献1、专利文献2、非专利文献1）。

专利文献

专利文献1：日本特开2007-105705号公报

专利文献2：日本特开平9-132523号公报

专利文献3：日本特开2008-106048号公报

非专利文献

非专利文献1：福森等“使用了双轴连续混炼机的干式功能性粒子设计”Kurimoto technical report No.56

发明内容

在湿法中，在涂覆基质的溶剂为水时，由于喷雾后的蒸发会需要大量能量，或在核粒子中包含因水而劣化的成分时该成分会劣化，因此存在上述成分的使用受到限制之类的问题。另外，涂覆基质的溶剂中使用有机溶剂时，如果未完全除去有机溶剂，则有时有机溶剂会残留。

另一方面，就干法而言，存在涂覆率降低的情况，另外，有时涂覆层与核粒子的密合性低，涂覆层容易剥落。

因此，本发明的课题在于提供一种减少上述不良情况的适于胃溶性固体制剂、肠溶性固体制剂、缓释性固体制剂、苦味抑制性固体制剂等的涂覆粒子及涂覆粒子的制造方法。

本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现通过对核粒子干式涂覆羟基烷基纤维素和粘合剂，从而得到适于胃溶性固体制剂、肠溶性固体制剂、缓释性固体制剂、苦味抑制性固体制剂等的涂覆粒子。本发明是通过基于以上见解进一步进行研究而完成的。

即，本发明包含以下的方式。

〈1〉一种涂覆粒子，是对核粒子覆盖涂覆层而成的，该涂覆层是包含羟基烷基纤维素和粘合剂的层。

〈2〉根据上述〈1〉记载的涂覆粒子，上述粘合剂是选自聚亚烷基二醇、聚亚烷基二醇高级脂肪酸酯、高级脂肪酸、高级醇、高级醇酯以及天然蜡中的至少1种。

〈3〉根据上述〈1〉或〈2〉记载的涂覆粒子，上述涂覆层进一步含有溶出控制基质和/或二氧化硅。

〈4〉一种涂覆粒子的制法，包括：第1工序，对核粒子干式涂覆羟基烷基纤维素和粘合剂。

〈5〉根据上述〈4〉记载的涂覆粒子的制法，包括：第2工序，对在第1工序中得到的粒子干式涂覆溶出控制基质和粘合剂。

〈6〉根据上述〈4〉记载的涂覆粒子的制法，包括：第3工序，用二氧化硅将在第1工序中得到的粒子进行外层涂覆。

〈7〉根据上述〈4〉或〈5〉记载的涂覆粒子的制法，包括如下工序：

第2工序，对在第1工序中得到的粒子干式涂覆溶出控制基质和粘合剂；和

第3工序，用二氧化硅将在第2工序中得到的粒子进行外层涂覆（over coating）。

本发明的涂覆粒子涂覆率高，易于进行药剂的溶出速度的调整且流动性优异。本发明的涂覆粒子适于胃溶性固体制剂、肠溶性固体制剂、缓释性固体制剂、苦味抑制性固体制剂等。

附图说明

图1是表示关于对乙酰氨基酚原料粉末和实施例1～3中得到的涂覆粒子的溶出试验的结果的图。

具体实施方式

在本发明中“涂覆粒子”是指“coated particle（s）”。

本发明的涂覆粒子是对核粒子覆盖涂覆层而成的。该涂覆层是包含羟基烷基纤维素和粘合剂的层。

本发明中使用的核粒子可以是由有效成分（例如如果是医药品、农药，则为药物）本身构成的粒子，也可以是由载体和药物的混合物构成的粒子，也可以是用药物包覆载体表面而成的粒子，还可以是由完全不包含药物的载体构成的粒子。核粒子只要在操作中不发生不成形的情况就可以没有特别限定地使用。核粒子的体积平均粒径并没有特别限定，但优选30～1000μm的核粒子，更优选50～500μm的核粒子。