[发明专利]识别人类白血病抑制因子(LIF)的抗体和抗LIF抗体在与有害细胞增殖相关疾病的治疗中的应用

权利要求书

1.一种单克隆抗体或其片段，其能够识别全长度人类LIF，但不识别对应于氨基酸第1~72位的LIF片段，更为优选地是不识别对应于氨基酸第1~127位的LIF片段，甚至更为优选地是不识别对应于氨基酸第1~160位的LIF片段。

2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于：所述抗体能够识别对应于人类LIF的氨基酸第160~202位的区域内所包含的人类LIF的抗原表位。

3.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于：所述抗体识别以下区域所包含的抗原表位，所述区域选自：对应于人类LIF的氨基酸第160~180位的区域，对应于氨基酸第170~190位的区域，对应于氨基酸第180~200位的区域，对应于氨基酸第182~202位的区域。

4.根据上述权利要求中任意一项所述的单克隆抗体，其特征在于：所述抗体在与人类LIF的结合中受到由瓦尔德希伯伦肿瘤研究所于2010年4月1日保藏于德国微生物菌种保藏中心的杂交瘤产生的单克隆抗体的竞争性抑制。

5.属于IgG1同型的根据上述权利要求中任意一项所述的单克隆抗体。

6.根据上述权利要求中任意一项所述的单克隆抗体，其特征在于：其由瓦尔德希伯伦肿瘤研究所于2010年4月1日保藏于德国微生物菌种保藏中心的保藏编号为DSMACC3054的杂交瘤细胞系产生。

7.由瓦尔德希伯伦肿瘤研究所于2010年4月1日保藏于德国微生物菌种保藏中心的杂交瘤细胞系DSM ACC3054。

8.一种用于测量人类LIF的免疫分析试剂，其包含根据权利要求1~6中任意一项所述的单克隆抗体或其片段。

9.根据权利要求1~6中任意一项所述的单克隆抗体或其片段，其特征在于：所述抗体或其片段通过抑制肿瘤干细胞的自我再生起作用。

10.一种用于治疗与有害细胞增殖相关疾病的针对人类LIF的抗体或其片段。

11.用于治疗与有害细胞增殖相关疾病的根据权利要求1~6或9中任意一项所述的的抗体或其片段。

12.一种含有根据权利要求1~6或9~11中任意一项所述的抗体或其片段以及药学可接受载体的药物组合物。

13.用于诊断与主体患有与害细胞增殖相关的疾病、或用于确定主体罹患与有害细胞增殖相关的所述疾病的倾向性、或用于确定主体患有与有害的细胞增殖相关的所述疾病的阶段或严重程度、或用于监测对患有与有害的细胞增殖相关的所述疾病的主体施与的治疗效果的体外方法，包括来自所述主体的生物学样本中的LIF或其功能等同变异体的表达水平的量化，其中，相对于对照样本中的编码LIF或其功能等同变异体的基因的表达，编码LIF或其功能等同变异体的基因的表达的增加是与有害细胞增殖相关的疾病、或所述主体具有罹患与有害细胞增殖相关的疾病的较大倾向性、或对所述主体施与的治疗无反应的体现。

14.一种含有用于为诊断主体患有的与有害细胞增殖相关的疾病、或者为了确定主体罹患所述疾病的倾向性、或者为确定主体患有所述疾病的阶段或严重程度、或者为监测对患有所述疾病的主体的治疗效果而对LIF或其功能等同变异体的表达水平进行量化的试剂的试剂盒，其中，如果试剂检测出相对于对照样本的编码LIF或其功能等同变异体的基因的表达增加，则所述主体患有所述疾病，或呈现很大罹患所述疾病的可能性，或罹患所述疾病较为严重，或所接受的治疗无效。

15.权利要求14所述的试剂盒的应用。

16.一种用于设计对于患有与LIF水平增加相关的疾病的患者进行个体化治疗的体外方法，包括：

(a)量化所述患者体内LIF的表达水平，以及

(b)将所述表达水平与对照水平进行比较，

其中：如果所述患者体内LIF的表达水平大于对照值，则将LIF抗体施用于所述患者。