[发明专利]抵抗转换的微粒和微片

说明书

技术领域

本发明涉及基于微粒和/或微片的口服药物制剂用于减少其中含有的至少一种活性成分的滥用的用途。

所考虑的活性成分是药物活性成分，例如那些归类于麻醉物质的活性成分，其因此可以引起人类的依赖性。所述活性成分是那些能够引起使用不当的活性成分。更特别地，所考虑的活性成分是镇痛活性成分。

背景技术

在成瘾行为中（例如在吸毒者中）产生了用于口服使用的固体药物制剂的滥用。

众所周知，对于产生依赖性作用而言，通常在胃肠道外或鼻腔施用的情况下比在口服施用的情况下更重要。力图转换（détourner）含有至少一种产生依赖性的活性成分的固体口服药物制剂的使用方式的人们通常尝试或者将所述固体药物制剂缩小为能够被吸入或吞入的粉末态，或者将活性成分提取到溶剂（例如水）中，以便于能够使用注射器将其注射。

由固体口服药物制剂获得可注射的液体制剂经历了目标活性成分的水性提取或有机提取的步骤。所述提取通常在研磨之后进行。

吸毒者通常使用吸入或注射，因为这些滥用方法有可能加强活性成分所追求的效果，这归因于比口服施用的情况更快的体内吸收。

因此，存在与药物滥用，特别是固体口服药物滥用，并且更特别是在镇痛活性成分的情况下滥用相关的公共卫生问题。

本发明的目的是防止基于微粒和/或微片的口服药物制剂的滥用，所述口服药物制剂含有至少一种能够引起依赖性的活性成分、胶凝剂和胶凝活化剂。所述胶凝剂和胶凝活化剂仅与通过粉碎而转换的情况相关。所述明智地选择的赋形剂对赋予制剂粘度，使得所述制剂不能够通过注射施用，或者当其通过鼻腔途径施用而与黏膜接触时，由于形成凝胶而不能迅速释放活性成分。

现有技术描述了数种尝试作为对于药物转换，特别是含有阿片样物质的药物转换的回应。

专利FR2361914描述了含有甲基纤维素衍生物（在水中膨胀的物质）的普鲁匹兰（Propiram）片剂，用于防止活性成分被水提取。这样的片剂的粉碎使得活性成分容易提取。

PCT申请WO2008150526描述了一种含有胶凝剂、脂质和活性物质的口服药物制剂。

所述胶凝剂可以是透明质酸、羧甲基纤维素、瓜尔胶或瓜尔胶和黄原胶的组合。

所述脂质可以是液体或固体的动物油、植物油或矿物油。

在存在水的条件下，形成粘性凝胶形式以便于防止活性物质的提取。

PCT申请WO2006056712描述了一种含有结团剂（agent mottant）、增粘剂以及不可压缩的和惰性的，不溶于水性或水醇性介质的珠子的药物制剂。

所述结团剂可以是油或蜡。

所述增粘剂可以是聚丙烯酸、聚亚烷基二醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、多糖（例如海藻酸钠、果胶、瓜尔豆胶、黄原胶、角叉菜胶、结冷胶和纤维素衍生物（例如羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素））及其混合物。

现有技术文献中提供的方案是以在存在或不存在疏水性物质的条件下使用胶凝剂物质来减少活性成分的提取为基础的。

然而，这些方案不是完全令人满意的，因为固体药物制剂的研磨材料的粘度增加并因此是否能够回收活性成分唯一地取决于胶凝剂固有的增粘性质及其在制剂中的量。

发明内容

本发明的一个基本目的是提出一种含有活性成分的药物制剂，所述药物制剂不可能通过粉碎和随后的注射或吸入而滥用。

该目的通过一种口服药物制剂来实现，所述口服药物制剂基于两种具有相同外观的微粒或微片，第一种（1）包含至少一种胶凝剂和至少一种能够引起依赖性的活性成分，并且第二种（2）不含活性成分和胶凝剂，但包含胶凝活化剂。

人们可以进一步考虑：所述第一种微粒或微片含有至少一种胶凝活化剂和至少一种活性成分，并且所述第二种微粒或微片不含活性成分和胶凝活化剂，但含有胶凝剂。

获得降低使用方式转换的可能性的胶凝并非通过增加制剂中胶凝剂的量来实现（如在背景技术中所述），而是通过优化使用凝胶的增粘性质来实现。

当本发明的药物制剂向身体中释放所述微粒和/或微片时，特别是释放到胃液中时，第（1）和（2）种不接触。因此，不发生药物制剂的胶凝化。第（1）种作为完全分离的药物制剂被释放到体内：因此其可以被配制成如本领域技术人员已知的任何速释或缓释药物制剂。

从现有技术可知，胶凝剂的添加能够调节药物制剂的缓释。

与现有技术不同，胶凝剂的性质和胶凝剂的用量不会调节释放到体内的第（1）种活性成分的释放行为。