[发明专利]用于治疗神经退行性和应激性障碍的静脉姜黄素及衍生物

说明书

发明技术领域

本发明一般涉及控制和治疗应激相关障碍的领域，并且更具体地涉及包含脂质体姜黄素的静脉制剂用于治疗神经退行性障碍和应激障碍的用途，所述的应激障碍包括创伤后应激障碍（PTSD）。

背景技术

不限制本发明的范围的情况下，将其背景结合包含姜黄素和其类似物以及衍生物的组合物用于治疗神经性障碍、神经退行性障碍和其他障碍的用途来进行描述。

第20080033055号美国专利申请（Miller和Mitchell，2008）涉及实现1,7-二芳基-1,6-庚二烯-3,5-二酮，以及具体地姜黄素及其类似物合成的改进方法。此发明还涉及该合成产物在治疗阿尔茨海默病和其他疾病中的用途。

第20090143433号美国专利申请（Hendrix，2009）公开了用于预防和治疗神经性疾病和认知缺陷（cognitive deficiencies）即阿尔茨海默病（AD）、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis）、轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment）和其他类型的痴呆的制剂，所述的制剂包含治疗有效量的姜黄素、胡椒碱、表焙儿茶素（epigallocatechin）-3-没食子酸盐（EGCG）和N-乙酰基半胱氨酸。该组合针对一些或者所有可以导致神经性缺陷、退化和疾病的途径。

第20080213246号美国专利申请（Ziff和Ziff，2008）公开了膳食补充剂、组合物和给予该补充剂用于在该哺乳动物中在数小时内降低疼痛、炎症和僵硬的方法。所述的补充剂和组合物可以包含氨基酸、维生素、草药和酶的组合。该组合物/补充剂可以置于胶囊形式中，并且当给予哺乳动物时，可以在约2小时之内减少这些症状，减少与慢性关节不适、慢性下腰痛（chronic low back pain）、肌肉紧张、关节炎、运动损伤、正常的日常肿块和擦伤（normal everyday bumps and bruises）有关的疼痛和炎症。此新组合物已经显示为在减少每月的月经症状（monthly menstrualsymptoms）（PMS）中非常有效。此新组合物也可以对其他疾病（aliment）有好处，所述的疾病例如但不限于骨关节炎、心血管疾病、神经性疾病、阿尔茨海默病和癌症。

发明内容

本发明描述了通过静脉给予姜黄素、姜黄素类似物、衍生物或其组合，治疗后期进行性核上性麻痹、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、tau蛋白病或者创伤后应激障碍（PTSD）和其他神经性和神经退行性病症的组合物和方法。

在一个实施方案中，本发明涉及用于在受试者中缓解症状和/或治疗一种或多种神经退行性疾病、神经性障碍、焦虑性障碍或其组合的组合物，该组合物包含：（i）一种或多种球状脂质体，所述球状脂质体包含脂类或磷脂壁，其中所述的脂质体包有溶解或分散在水或非水溶剂中的姜黄素、姜黄素类似物、姜黄素衍生物或者其任意组合，以及溶解、分散或悬浮在此溶剂中的一种或多种任选的相关辅因子、蛋白质、抗体、镇痛药和其他药学活性试剂；（ii）适合的水或非水的分散介质，其中所述的一种或多种球状脂质体分散在该分散介质中；和（iii）一种或多种任选的赋形剂、稀释剂、缓释或控释剂、润滑剂、防腐剂或者其任意组合。在一个方面，本文以上所公开的所述的一种或多种神经性病症或者神经退行性病症选自：进行性核上性麻痹、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、tau蛋白病、老年性痴呆、血管性痴呆、皮克氏病、克-雅氏病（Creutzfeldt-Jacobs disease）和衰老。在另一个方面，所述的一种或多种焦虑性障碍包括应激障碍、创伤后应激障碍（PTSD）、恐惧症、心理创伤或其组合。

在另一个方面，所述脂类或者磷脂选自：磷脂酰胆碱（卵磷脂）、溶血卵磷脂、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）、心磷脂、磷脂酸、脑苷脂、磷酸二鲸蜡酯、磷脂酰胆碱，和二棕榈酰磷脂酰甘油、硬脂胺、十二烷基胺、十六烷基胺、乙酰基棕榈酸酯、甘油蓖麻醇酸酯、硬脂酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯、两性的丙烯酸类聚合物、脂肪酸、脂肪酸酰胺、胆固醇、胆固醇酯、甘油二酯和二酰甘油琥珀酸酯。在又另一个方面，所述的组合物经静脉、经皮下、经肌肉内或者经腹膜内给药。在另一个方面，所述的一种或多种脂质体的尺寸约为100nm。在一个具体的方面，所述的组合物经静脉给药。