[发明专利]制备手性酰肼的方法

权利要求书

1.一种制备手性化合物的方法，包括：

(1)提供式(I)手性化合物:

其中Y是任选取代的芳基结构部分，优选任选取代的苯基结构部分，更优选未取代的苯基；

(2)使式(I)化合物与H₂N-NH-CHO在溶剂中反应，获得式(II)化合物：

2.权利要求1的方法，其中在(1)中，式(I)化合物是通过丙醛在溶剂中与式(i)化合物、优选亚硝基苯反应提供的：

O=N-Y   (i)，

这在催化剂体系的存在下进行，所述催化剂体系优选含有至少一种有机催化剂，更优选脯氨酸(Pro)，更优选D-Pro，所述催化剂体系任选地还含有助催化剂，优选脲衍生物，更优选1-(2-二甲基氨基乙基)-3-苯基脲。

3.权利要求2的方法，其中丙醛与式(i)化合物的反应是在-15至+5°C、优选-12至+3°C、更优选-10至0°C的温度下进行，优选在作为溶剂的二氯甲烷(DCM)中进行。

4.权利要求2或3的方法，其中丙醛与式(i)化合物的反应是在催化量的酸的存在下进行，优选乙酸或丙酸。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中在（2）中，式(I)化合物与H₂N-NH-CHO在分子筛的存在下反应，分子筛优选具有根据DIN66131检测的在0.3-0.5nm(3-5埃)范围内的孔直径。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中在（2）中，式(I)化合物与H₂N-NH-CHO在-10至+20°C、优选-5至+5°C的温度下反应，优选在作为溶剂的二氯甲烷(DCM)中反应。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中在（1）之后，在与H₂N-NH-CHO在（2）中反应之前，式(I)化合物不从由（1）获得的反应混合物分离出来。

8.权利要求1-7中任一项的方法，其中还包括：

（3）通过溶剂萃取从由(2)获得的反应混合物分离出式(II)化合物，其中在(3)之前优选进行溶剂交换。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中还包括：

(4)使式(II)化合物在溶剂中与含有–SiR_aaR_bbR_cc残基的甲硅烷基化剂反应，获得式(III)化合物：

其中残基R_aa、R_bb和R_cc可以是相同或不同的，并优选是烷基或芳基残基，更优选具有1-6个碳原子、优选1-4个碳原子、更优选1或2个碳原子的烷基残基。

10.权利要求9的方法，其中甲硅烷基化剂是六甲基二硅烷基胺、三甲基氯硅烷、双三甲基甲硅烷基乙酰胺，或两种或更多种这些化合物的混合物，优选双三甲基甲硅烷基乙酰胺。

11.权利要求9或10的方法，其中在（4）中的反应是在15-70℃的温度下进行。

12.权利要求1-8或9-11中任一项的方法，其中还包括：

(5)使式(II)化合物或式(III)化合物与含有亲核性残基R₁的亲核性化合物在溶剂中反应，获得式(IV)化合物：

13.权利要求12的方法，其中亲核性化合物是格氏化合物R₁MgX，其中X是优选选自Cl、Br和I，和其中R₁优选是烷基残基，其优选具有1-6个碳原子、更优选1-4个碳原子、更优选1或2个碳原子、最优选2个碳原子。

14.权利要求12或13的方法，其中亲核性化合物是CH₃CH₂MgCl。

15.权利要求12-14中任一项的方法，其中在(5)中，式(II)化合物或式(III)化合物与亲核性化合物在–80至0°C范围内的温度下反应，优选–75至–10°C，更优选–70至–25°C。