[发明专利]由高丝氨酸经由内酯中间体制备甲硫氨酸或硒代甲硫氨酸的方法

说明书

发明领域

本发明涉及由高丝氨酸合成甲硫氨酸或硒代甲硫氨酸，其中合成途径经由内酯中间体或其衍生物的生产而进行。

 

发明背景

甲硫氨酸应用于多种领域，从药品到健康与健身产品到饲料添加剂。硒代甲硫氨酸也是商业上重要的产品，因为它是硒的天然来源。工业上大量地生产甲硫氨酸；目前甲硫氨酸是通过使用基于石油的化学品和危险化学品的全合成途径来生产。由于石油价格上涨、与危险的废物管理相关联的高成本、以及安全性和环境方面的原因，因而对替代的甲硫氨酸或硒代甲硫氨酸合成途径存在着需求。

 

发明内容

本公开的各种方面中提供一种由包含式(I)的化合物生产包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐的方法。该方法包括：使包含式(I)的化合物与第一质子供体(HX)接触而形成包含式(II)的化合物。然后使包含式(II)的化合物与RC(O)R'接触以形成包含式(IIa)的化合物。该方法还包括：使包含式(IIa)的化合物与包含MeZ的化合物接触，以形成式(IIIa)的化合物。该方法还包括：使包含式(IIIa)的化合物与第二质子供体接触以形成包含式(III)的化合物或其药学上可接受盐：

其中：

Me是甲基；

R是烃基或取代的烃基；

R'是氢、烃基或取代的烃基；

X是阴离子；并且

Z是硫或硒。

另一方面提供一种制备包含式(III)的化合物或其药学上可接受盐的方法。该方法包括使包含式(I)的化合物与质子供体(HX)接触以形成包含式(II)的化合物。该方法还包括使包含式(II)的化合物与包含MeZ的化合物接触以形成包含式(III)的化合物或其药学上可接受盐：

其中： 

包含MeZ的化合物是选自碱金属甲基硒酸盐(methaneselenoate)和甲基硒醇；

Me是甲基；

X是阴离子；并且

Z是硫或硒。 

本公开的又一方面包括一种制备包含式(IIa)的化合物的方法。该方法包括使包含式(I)的化合物与质子供体(HX)接触以形成包含式(II)的化合物。该方法还包括使包含式(II)的化合物与RC(O)R'接触以形成包含式(IIa)的化合物：

其中：

R是烃基或取代的烃基；

R'是氢、烃基或取代的烃基；并且

X是阴离子。 

再一方面提供一种制备包含式(III)的化合物或其药学上可接受盐的方法。该方法包括使包含式(IIa)的化合物与包含MeZ的化合物接触以形成包含式(IIIa)的化合物。该方法还包括使包含式(IIIa)的化合物与质子供体接触以形成包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

Me是甲基；

R是烃基或取代的烃基；

R'是氢、烃基或取代的烃基；并且

Z是硫或硒。

 

本公开的又一方面包括一种制备包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐的方法。该方法包括使包含式(II)的化合物与包含MeZ的化合物接触以形成包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

包含MeZ的化合物是碱金属甲基硒酸盐或甲基硒醇；

Me是甲基；并且

Z是硒。

在本公开的又一个方面，提供一种制备包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐的方法。该方法包括使包含式(I)的化合物与酰基供体接触，以形成包含式(IIb)的化合物。该方法还包括使包含式(IIb)的化合物与包含MeZ的化合物接触以形成包含式(IIIb)的化合物。该方法的最后步骤包括使包含式(IIIb)的化合物与脱酰基剂接触，以形成包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中： 

包含MeZ的化合物是碱金属甲基硒酸盐或甲基硒醇；

Me是甲基；并且

Z是硒。

下面更详细地描述本发明的其它方面和特征。

发明详述