[发明专利]由高丝氨酸经由内酯中间体制备甲硫氨酸或硒代甲硫氨酸的方法

权利要求书

1.一种制备包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括：

a. 使包含式(I)的化合物与第一质子供体(HX)接触以形成包含式(II)的化合物；

b. 使包含式(II)的化合物与RC(O)R’接触以形成包含式(IIa)的化合物；

c. 使包含式(IIa)的化合物与包含MeZ的化合物接触，以形成包含式(IIIa)的化合物或其药学上可接受盐；以及

d. 使包含式(IIIa)的化合物或其药学上可接受的盐与第二质子供体接触，以形成包含式(III)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

Me是甲基；

R是烃基或取代的烃基；

R’是氢、烃基或取代的烃基；

X是阴离子；并且

Z是硫或硒。

2.如权利要求1所述的方法，其中，R选自烷基、烯基、芳基、取代的烷基、取代的烯基和取代的芳基。

3.如权利要求1所述的方法，其中，R’选自氢、烷基、烯基、芳基、取代的烷基、取代的烯基和取代的芳基。

4.如权利要求1所述的方法，其中，RC(O)R’选自乙醛、丙醛、苯甲醛、丙醛、苯乙酮和二苯甲酮。

5.如权利要求1所述的方法，其中，所述包含式(I)的化合物与RC(O)R’的摩尔比为从约1:0.1至约1:10。

6.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一质子供体具有小于约0的pKa并且选自HCl、HBr、HI、HClO₃、HClO₄、HBrO₄、HIO₃、 HIO₄、HNO₃、H₂SO₄、MeSO₃H、CF₃SO₃H和对甲苯磺酸。

7.如权利要求1所述的方法，其中，所述包含式(I)的化合物与所述第一质子供体的摩尔比为从约1:0.5至约1:5。

8.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤(a)和(b)是在选自非质子溶剂、质子溶剂、有机溶剂、及它们的组合的溶剂的存在下进行；并且所述溶剂与包含式(I)的化合物的摩尔比为从约1:1至约50:1。

9.如权利要求1所述的方法，其中，所述步骤(a)和(b)是在从约50℃至约150℃的温度下进行。

10.如权利要求1所述的方法，其中，所述包含MeZ的化合物选自碱金属甲硫醇盐、碱金属甲基硒酸盐、甲基硫醇和甲基硒醇。

11.如权利要求10所述的方法，其中，所述包含式(IIa)的化合物与所述碱金属甲硫醇盐或碱金属甲基硒酸盐的摩尔比为从约1:0.25至约1:5。

12.如权利要求10所述的方法，其中，所述反应是在溶剂的存在下进行，所述溶剂选自非质子溶剂、质子溶剂、及它们的组合；并且所述溶剂与包含式(IIa)的化合物的摩尔比为从约1:1至约50:1。

13.如权利要求12所述的方法，其中，所述非质子溶剂选自乙腈、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、甲酰胺、离子液体、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、及它们的组合；并且所述质子溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、丙二醇、及它们的组合。

14.如权利要求10所述的方法，其中，所述包含式(IIa)的化合物与甲基硫醇或甲基硒醇的摩尔比为从约1:10至约1:150。

15.如权利要求14所述的方法，其中，所述反应是在溶剂的存在下进行，所述溶剂选自非质子溶剂、质子溶剂、有机溶剂、及它们的组合；并且所述溶剂与所述包含式(IIa)的化合物的摩尔比为从约1:1至约50:1。

16.如权利要求1所述的方法，其中，步骤(c)是在约20℃至约200℃的温度下、在环境压力下，并且在选自氮气和氩气的惰性气体中进行。