[发明专利]α-生育醌衍生物的合成，及其使用方法

权利要求书

1.合成式I化合物或其立体异构体的方法，

所述方法包括用金属盐氧化剂氧化α-生育酚以形成式I化合物，其中所述金属盐氧化剂/α-生育酚的化学计量比(mol/mol)为1.6至4。

2.合成式I化合物或其立体异构体的方法，

所述方法包括：

(a)在碱的存在下水解乙酸α-生育酚酯；

(b)中和(a)的水解产物，由此形成α-生育酚；以及

(c)用金属盐氧化剂氧化(b)的α-生育酚以形成式I化合物，其中所述金属盐氧化剂/α-生育酚的化学计量比(mol/mol)为1.6至4。

3.权利要求1或2中任一项的方法，其中所述金属盐氧化剂为卤化铁。

4.权利要求3的方法，其中所述卤化铁为FeCl₃。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中将所述金属盐氧化剂连续添加不止一个部分。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述金属盐氧化剂/α-生育酚的化学计量比(mol/mol)为2.5至3.5。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中将所述金属盐氧化剂以足以将70%(mol/mol)至98%(mol/mol)的所述α-生育酚氧化成式I化合物的量添加。

8.权利要求1-7中任一项的方法，其还包括用水溶液洗涤(c)的产物。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述碱为氢氧化钾或氢氧化钠。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述中和是通过添加酸进行的。

11.权利要求1-10中任一项的方法，其中在水解之前将所述乙酸α-生育酚酯溶解在醇中。

12.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述水解在约5°C至约20°C进行。

13.权利要求1-12中任一项的方法，其中所述乙酸α-生育酚酯为R,R,R-乙酸α-生育酚酯。

14.权利要求1-13中任一项的方法，其中所述式I化合物为

或其立体异构体。

15.权利要求1-14中任一项的方法，其中所述乙酸α-生育酚酯分离自植物。

16.式I化合物，其是通过权利要求1-15中任一项的方法制备的。

17.组合物，其包含权利要求16的化合物，其中所述组合物具有相对于所述式I化合物小于2%(mol／mol)的γ-生育醌。

18.权利要求17的组合物，其中所述式I化合物为

或其立体异构体。

19.权利要求17-18中的任一项的组合物，其中所述组合物具有相对于所述式I化合物小于0.7%(mol／mol)的γ-生育醌。

20.权利要求17-19中的任一项的组合物，其中所述组合物具有相对于所述式I化合物小于0.2%(mol／mol)的γ-生育醌。

21.权利要求17-20中的任一项的组合物，其中所述式I化合物在所述组合物中多于70%(wt／wt)。

22.权利要求17-21中的任一项的组合物，其中所述组合物具有小于20%(wt／wt)的乙酸α-生育酚酯、α-生育酚、β-生育酚、β-生育醌、γ-生育酚，或其组合。

23.权利要求17-22中的任一项的组合物，其中所述组合物为可药用组合物。

24.权利要求17-23中的任一项的组合物，其还包括可药用赋形剂。

25.口服剂型，其包含权利要求17-24中的任一项的组合物。

26.治疗线粒体障碍，调节一种或多种能量生物标记，正常化一种或多种能量生物标记，或者增强一种或多种能量生物标记的方法，其包括将治疗有效量或有效量的权利要求17-25中的任一项的组合物给药于受试者。