[发明专利]用于药用胰腺酶制剂中的病毒灭活的β-丙内酯

说明书

本申请要求2010年3月19号提交的美国临时专利申请号61/315,813的优先权，将其通过引用结合在此。

发明领域

本发明涉及具有减少的病毒感染性(viral infectivity)的胰腺酶制剂，特别涉及此种用β-丙内酯(BPL)处理过的制剂，含有它们的药用组合物，以及制备它们的方法。

发明背景

胰外分泌功能不全是胰腺疾病(例如，慢性胰腺炎、囊性纤维病、严重的急性坏死性胰腺炎和胰腺癌)，胰腺外疾病(例如腹腔疾病和克罗恩氏病)以及胃肠和胰腺的外科切除术的一个主要后果。胰外分泌功能的置换(replacement)对于消除与营养不良有关的发病率和死亡率是重要的。一种胰外分泌功能不全的治疗是口服胰腺酶以在胃排空营养物质的时候为十二指肠腔提供充足的活性脂肪酶。

在过去的70年，已经以各种形式使用从动物源获得的胰腺酶制剂(PEP)，以部分地治疗病人的酶缺乏症，这些病人患有各种胰腺酶缺乏症和消化障碍。PEP典型地含有至少三类酶(包括脂肪酶、蛋白酶和淀粉酶)的一个组合，它们对于消化脂肪、蛋白和糖是重要的。一种被称为胰脂肪酶的PEP以结合在胶囊内的肠溶颗粒的形式市售，它含有高达35,000USP单位/胶囊的胰脂肪酶(例如，(消化治疗公司(Digestive Care,Inc.))、(艾肯斯制药公司(Axcan Scandipharm Inc.))、PANCREAZE^TM(麦克尼尔制药公司(McNeil Pharmaceutical))、(美国研究公司(Organon USA,Inc.))、(尤兰德制药公司(EurandPharmaceuticals))以及(苏威制药公司(Solvay Pharmaceuticals,Inc.)))。由于这些酶是从动物源分离的，它们很容易被病毒污染，对于来自猪的材料，例如无包膜病毒(例如，猪细小病毒(PPV)、猪圆环病毒2型(PCV-2)、猪脑心肌炎病毒(EMCV))，以及有包膜病毒(例如，水疱性口炎病毒(VSV)、和A型流感病毒(IFA))。见于2008年12月召开的美国食品和药物管理局(FDA)抗病毒药物咨询委员会大会(Antiviral Drugs AdvisoryCommittee Meeting)的信息，这些信息可以在万维网WorldWideWebfda.gov/ohrms/dockets/ac/cder08.html#AntiviralDrugs网址上找到。