[发明专利]阴道内药物递送装置

说明书

发明背景

1.发明领域

本发明总体上涉以及药物递送系统。更具体地，本发明涉以及阴道药物递送系统，该系统长期以基本上恒定的比率释放一种或多种活性物质。

2.相关技术说明

复方口服避孕药（例如，包括孕激素和雌激素组分的一个组合的口服避孕药）被开发用于抑制雌性妇女的正常受孕。此类药抑制卵泡的发育并阻止作为它们的主要作用机理的排卵。复方口服避孕药比包括单剂量（例如促孕激素）的口服避孕药更受喜爱，是由于其减少了突破出血的发生率以及不同的副作用。

与口服避孕药相关的许多副作用是由于使用激素调节妇女的生殖机能。一些潜在副作用包括：抑郁、阴道分泌物、月经改变、突破出血、反胃、呕吐、头痛、乳房中的改变、血压改变、脱发、皮肤问题以及皮肤改善、深静脉血栓（DVT）以及肺栓塞风险增加、中风以及心肌梗塞（心脏病发作）。在某种程度上，不同的副作用的发生率与促孕激素以及雌激素组分两者的剂量有关。通过将这两种给予的化合物之一或全部的量最小化，可减少或消除许多已知的副作用。

在一些实例中，阴道内递送为活性剂提供良好的吸收，同时避免了肝脏的首过效应。因此，阴道内递送已被认为是用于许多类型的活性剂给予的有效方法。阴道给予活性剂可以直接扩散穿过阴道组织，以提供局部效应或全身效应，从而治疗阴道和/或泌尿生殖道内部或外部的多种病况，例如激素功能障碍、炎症、感染、疼痛以及失禁。由于通过阴道组织对活性剂的快速吸收，并且避免了该活性剂先通过肝脏和胃部的修饰作用，通过阴道组织给予活性剂，特别是激素，可减少或消除与给予激素的口服给予相关的一些副作用。

阴道递送系统能够长期以相对于彼此基本上恒定的比释放两种或更多种治疗性活性物质，例如，在某些应用中有用。特别是这些装置会对避孕和激素替代疗法有用。已提出很多阴道内递送系统，但都倾向于变得较复杂的、使它们的制造更昂贵。

本领域对于改进的阴道内装置存在需要，该装置能够将活性剂递送至子宫或阴道空间内，同时这些装置具有增加的身体整合性、安全性以及舒适性。

发明概述

在一个实施方案中，该阴道内药物递送装置包括一种未涂覆的热塑性基质；以及一种分散于该热塑性基质中的孕激素。在一个实施方案中，该孕激素化合物是依托孕烯。在一个实施方案中，该孕激素化合物是左炔诺孕酮。在一个实施方案中，该装置具有一个基本上环形的形式。该装置可递送一个有效量的该孕激素持续至少30天。

在一些实施方案中，该热塑性基质进一步包括一种分散于该热塑性基质中的雌激素化合物。在一个实施方案中，该雌激素化合物是炔雌醇。在一个实施方案中，该雌激素化合物是一种硝化的雌激素衍生物。

在一些实施方案中，该热塑性基质包含一种乙烯乙酸乙烯酯共聚物。该热塑性基质还可以由一种或多种亲水性基质材料和/或一种或多种疏水性基质材料组成。在一个实施方案中，该热塑性基质包含一种乙基乙酸乙烯酯共聚物以及一种或多种亲水性基质材料。

在一些实施方案中，该热塑性基质包括一种或多种功能性赋形剂。功能性赋形剂的实例包括成孔组分以及可生物降解的聚合物。该热塑性基质中可以存在额外的活性剂，包括但不局限于抗真菌化合物，以及抗孕激素。

在一个实施方案中，一种制作阴道内药物递送装置的方法包括，形成热塑性聚合物以及一种孕激素的混合物；加热该热塑性聚合物/孕激素混合物，使得至少该热塑性聚合物的一部分被软化或熔化，以形成一种热塑性聚合物以及孕激素的加热的混合物；并且允许这一加热的混合物固化为一个固体块。在一个实施方案中，将这一加热的混合物放置于模具中以形成固体块。

在一个实施方案中，该方法进一步包括将一种雌激素化合物与该孕激素以及该热塑性聚合物共混。在一个实施方案中，该雌激素化合物是炔雌醇。在另一个实施方案中，该雌激素化合物为一种硝化的雌激素衍生物。

在一个实施方案中，一种阴道内药物递送装置包括一种热塑性基质、一种分散于该热塑性基质中的孕激素；其中该热塑性基质中分散的孕激素浓度大于该热塑性基质中孕激素的饱和浓度的约6倍；以及分散在该热塑性基质中的雌激素。

在另一个实施方案中，一种阴道内药物递送装置包含一种热塑性基质，一种分散于该热塑性基质中的孕激素；以及一种分散于该热塑性基质中的雌激素；其中该热塑性基质具有一个非环状几何形状，该几何形状允许在一个预定天数上的该孕激素以及该雌激素的受控释放。非环状几何形状包括但不局限于，一串连接在一起的几何地成形的片段或一个半环面。