[发明专利]基于非索非那定的组合物及其制备方法

权利要求书

1.非索非那定组合物，包含(a)在存在粘合剂及任选的润滑剂或优选的稀释剂的情况下聚集的活性成分颗粒形成的颗粒中心，以及(b)脂肪性基质所形成的用于包衣所述颗粒中心的层，在该组合物中：

-非索非那定为相对于组合物重量的至少10%，优选15%或甚至20%重量；该活性成分为相对于组合物重量的不超过90%，优选不超过60%或50%重量，或甚至相对于组合物重量少于40%重量，优选该活性成分为相对于组合物重量的20%至40%；

-脂肪性基质为组合物的超过10%重量，优选50%至85%重量，该脂肪性基质任选包含佐剂，该佐剂优选选自亲水性试剂、表面活性剂或其混合物，且这些佐剂为组合物的少于10%重量，优选为相对于组合物重量的1%至3%重量；

-粘合剂，优选为选自亲水性聚合物和热熔剂的亲水性试剂，其为相对于组合物重量的0.2%至18%重量，优选地，当为热熔剂时该粘合剂为少于18%重量，或甚至优选的，当为亲水性聚合物时该粘合剂为相对于组合物重量的少于10%重量；

-稀释剂，如果需要的话，作为填充剂，含量为相对于组合物重量的0至78.8%，优选0至39%且优选5%至15%重量；

-润滑剂，如果需要的话，作为流动剂，含量为相对于组合物重量的0至1.8%。

2.根据权利要求1的非索非那定组合物，其中所述脂肪性基质由C14至C22及优选的C16至C18长碳链饱和脂肪酸，作为纯净物或作为混合物，和/或其相应的脂肪醇所形成，且该粘合剂选自亲水性聚合物。

3.根据权利要求2的非索非那定组合物，其中所述脂肪性基质由硬脂酸所形成。

4.根据权利要求1、2和3中之一项的非索非那定组合物，其中所述脂肪性基质包含佐剂，该佐剂选自表面活性剂(磷脂,聚山梨酯,十二烷基硫酸盐)，诸如蔗糖、多元醇、纤维素、乳糖、二氧化硅、磷酸氢钙、碳酸盐、淀粉、聚乙二醇的亲水性赋形剂，在酸性pH下可溶的试剂(甲基丙烯酸衍生物)，它们作为纯净物或作为混合物，优选磷脂。

5.根据权利要求4的非索非那定组合物，其中佐剂是大豆卵磷脂。

6.根据权利要求1至5中之一项的非索非那定组合物，其中所述佐剂是表面活性剂，为相对于组合物重量的少于10%重量，优选少于5%重量，优选1%至3%，或甚至1%至2%重量。

7.根据权利要求1至6中之一项的非索非那定组合物，其中粘合剂是聚维酮且稀释剂是玉米淀粉。

8.根据权利要求1至7中之一项的非索非那定组合物，其中非索非那定的量为相对于组合物重量的超过10%重量且直至90%重量。

9.根据权利要求1至8中之一项的非索非那定组合物，其中非索非那定的量为组合物的超过10%重量且脂肪性基质包含佐剂。

10.制备如根据权利要求1至9中之一项所定义的非索非那定组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

E1)在单独的非索非那定或其与润滑剂和/或优选的稀释剂的混合物上通过喷雾包含粘合剂的含水溶液、有机溶液或其混合物，或通过喷雾熔融的粘合剂以制备颗粒中心；

E2)通过在颗粒上喷雾脂肪性基质进行包衣，该脂肪性基质预先在熔融容器中以高于其熔点约10至20℃的温度被熔融；

E3)冷却获得的组合物。

11.根据权利要求10的制备组合物的方法，其中：

-非索非那定为至少10%且不超过90%，优选20%至50%，以及

-该包含佐剂的脂肪性基质为组合物的超过10%重量，优选50%直至85%重量。

12.根据权利要求10的制备组合物的方法，其中：

-非索非那定为相对于组合物重量的少于40%重量，优选20%至40%及有利地从30%至40%，以及

-脂肪性基质为组合物的超过10%重量，优选50%直至85%重量，有利地为组合物的50%至60%重量。

13.根据权利要求10至12中之一项的方法，其中在步骤E3)后获得的包衣颗粒的尺寸小于500μm，优选小于350μm，优选范围为50至350μm。