[发明专利]制备环丙基酰胺衍生物的方法及其相关中间体

权利要求书

1.式Ia化合物或其药用盐：

2.制备权利要求1的化合物的方法，包括使式IX化合物与(1)碱和过氧化物反应；然后与(2)酸性溶液反应，

3.权利要求2的方法，其中所述碱为氢氧化钠。

4.权利要求2或3的方法，其中所述过氧化物为过氧化氢。

5.权利要求2-4中任一项的方法，其中所述酸性溶液为硫酸氢钠水溶液。

6.权利要求2的方法，其中通过使式VIII化合物与金属、金属氰化物和催化剂反应来制备式IX化合物，

其中X为Cl、Br或I。

7.权利要求6的方法，其中X为Br。

8.权利要求6或7中任一项的方法，其中所述金属为锌。

9.权利要求6-8中任一项的方法，其中所述金属氰化物为氰化锌(II)。

10.权利要求6-9中任一项的方法，其中所述催化剂为二(三叔丁基膦)钯(0)。

11.权利要求6的方法，其中通过使式VII化合物与(1)第一碱和三C1-6烷基膦酰基乙酸酯的混合物反应；然后与(2)第二碱反应来制备式VIII化合物，

其中X为Cl、Br或I。

12.权利要求11的方法，其中通过使式VI化合物与碱反应来制备式VII化合物，

其中X为Cl、Br或I，和LG为Cl、Br、I、甲苯磺酸酯基、对溴苯磺酸酯基、间硝基苯磺酸酯基、甲磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基。

13.权利要求12的方法，其中通过使式V化合物与还原剂和手性氧杂氮杂硼杂戊环反应来制备式VI化合物，

其中X为Cl、Br或I，和LG为Cl、Br、I、甲苯磺酸酯基、对溴苯磺酸酯基、间硝基苯磺酸酯基、甲磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基。

14.制备式Ib化合物或其药用盐的方法，

所述方法包括使式Ia化合物与(1)活化剂和(2)式IVa化合物或其适当的盐反应，

式Ia化合物为：

式IVa化合物为：

15.权利要求14的方法，其中所述活化剂为1，1’-羰基二咪唑。

16.权利要求14的方法，其中通过使式IIIa化合物与酸反应来制备式IVa化合物或其适当的盐，

17.权利要求16的方法，其中通过使式IIa化合物与环丁酮和还原剂反应来制备式IIIa化合物，

18.制备式Ic化合物或其药用盐的方法，

所述方法包括使式Ia化合物与(1)活化剂和式IVb化合物或其适当的盐，和(2)碱反应，

19.权利要求18的方法，其中所述活化剂为1-羟基苯并三唑和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的混合物。

20.权利要求18的方法，其中通过式IIIb化合物与酸反应来制备式IVb化合物，

21.权利要求16或20的方法，其中所述酸为盐酸。

22.权利要求20的方法，其中通过使式IIb化合物与环丁酮和还原剂反应来制备式IIIb化合物，

23.权利要求17或22的方法，其中所述还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠。