[发明专利]用于治疗COPD恶化的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉引用 

本申请依据35 U.S.C.§119(e)要求2010年4月16日提交的美国临时申请第61/325,241号，和2010年11月22日提交的美国临时申请第61/416,102号的权益，每个所述公开通过引用整体并入本文。 

序列表的引用 

本申请含有经EFS-Web以ASCII格式提交的序列表，并通过引用整体并入本文。所述ASCII拷贝创建于2011年4月18日，名称为MED562PC.txt，大小为21,079字节。 

发明领域

本公开涉及使用诸如抗体的抗-IL-1R1和抗-IL-1α拮抗剂治疗慢性阻塞性肺病(COPD)恶化的方法。 

发明背景 

COPD代表严重且日益增加的全球健康问题。到2020年，COPD将由全球死亡最常见原因的第6位(其目前的)上升至第3位。在英国，COPD目前每年引起30,000例死亡，而在美国，认为其每年引起多达120,000例死亡(Lopez & Murray 1998)。临床上，COPD是异质性疾病，其涵盖两种主要的病理表现，两种表现的各个方面经常见于同一患者：伴有纤维化和小气道阻塞的慢性阻塞性支气管炎，和伴有空间扩大和肺实质破坏的肺气肿、肺弹性的丧失和小气道的闭合(Barnes2004)。 

COPD的恶化在其对患者的延长的有害作用、加速疾病进展和高医疗保健成本方面具有重大意义(Wedzicha & Donaldson 2003)。 

白细胞介素(IL)-1是多功能细胞因子，其在免疫介导的疾病和感染期间的炎症反应中起重要作用。IL-1由受到细菌产物、病毒、细胞因子或免疫复合物的刺激后的各种细胞类型产生。IL-1展现对多种细胞类型的自分泌和旁分泌活性，促进炎症介导物如前列腺素、一氧化氮、细胞因子、趋化因子、金属蛋白酶和粘附分子的产生。 

发明概述 

COPD恶化是COPD患者的严重并发症。存在治疗COPD的恶化(COPD恶化)的需要。这一独特的患者亚组(具有恶化或处于恶化时期的那些)具有与COPD相关的增加的发病率和死亡率，包括显著疾病进展的增加的风险。一类此种试剂是特异性结合IL-1R1和抑制IL-1R1与IL-1α以及任选地IL-1β的结合的试剂。另一类试剂是特异性结合IL-1α和抑制IL-1α结合IL-1R1的试剂。在某些实施方案中，本公开的试剂是拮抗剂。在某些实施方案中，本公开的试剂是抗体或抗体片段。 

本公开涉及治疗COPD恶化的方法。在某些实施方案中，本公开涉及在有此需要的患者中减轻气道炎症的方法。在某些实施方案中，本公开涉及在有此需要的患者中增加肺功能的方法。 

在第一方面，本公开提供在有此需要的患者中减轻气道炎症的方法，其中所述患者是患有慢性阻塞性肺病(COPD)恶化的患者。该方法包括向所述患者施用有效量的包含特异性结合IL-1R1的抗体的组合物。例如，该抗体特异性结合IL-1R1和抑制IL-1R1与IL-1α的结合。在某些实施方案中，该抗体还抑制IL-1R1与IL-1β的结合。 

在另一方面，本公开提供在有此需要的患者中治疗慢性阻塞性肺病(COPD)恶化的方法。该方法包括向所述患者施用有效量的包含特 异性结合IL-1R1的抗体的组合物。例如，该抗体特异性结合IL-1R1和抑制IL-1R1与IL-1α的结合。在某些实施方案中，该抗体还抑制IL-1R1与IL-1β的结合。 

在另一方面，本公开提供在有此需要的患者中治疗COPD恶化的方法，其中所述患者是由于人鼻病毒诱导的气道炎症而患有COPD恶化的患者。该方法包括向所述患者施用有效量的包含特异性结合IL-1R1的抗体的组合物。例如，该抗体特异性结合IL-1R1和抑制IL-1R1与IL-1α的结合。在某些实施方案中，该抗体还抑制IL-1R1与IL-1β的结合。 

在另一方面，本公开提供在有此需要的患者中治疗COPD恶化的方法，其中所述患者是由于病毒感染而患有COPD恶化的患者。该方法包括向所述患者施用有效量的包含特异性结合IL-1R1的抗体的组合物。例如，该抗体特异性结合IL-1R和抑制IL-1R1与IL-1α的结合。在某些实施方案中，该抗体还抑制IL-1R1与IL-1β的结合。