[发明专利]脑室增大率在阿尔茨海默病的静脉内免疫球蛋白治疗中的应用

说明书

引用的相关申请

本申请要求2010年4月13日提交的美国临时申请61/323,739号的优先权，通过引用将其整体并入。

发明背景

阿尔茨海默病是最常见的痴呆病症，美国有5300000患者之多。该病通常被认为是由于脑中的β-淀粉样蛋白斑所引起的，其导致神经细胞死亡并伴随神经递质水平的降低。随着情绪稳定性的降低和行为问题的发展产生了在记忆、认知、推理和判断上的障碍。该病发展会导致深度精神衰退和最终死亡。

阿尔茨海默病还没有已知治愈的。患者的护理主要关注于该病症状的管理。通过脑组织容量随时间的减少和脑室容量的增大来监测阿尔茨海默病患者的疾病发展。提供技术例如磁共振成像(MRI)，这类基于成像的监测技术优势在于，其易于管理和定量脑状况的任何变化。最近发现人免疫球蛋白制剂(如静脉内免疫球蛋白或IVIG)中存在β-淀粉样蛋白的抗体，而且其可抑制β-淀粉样蛋白的神经毒性作用，这导致了阿尔茨海默病患者的临床试验。

2006年，全世界有26600000阿尔茨海默病患者。预计到2050年，全球每85个人中有1个将会被诊断成该病。鉴于该疾病的可怕特性，众多患者人数，以及护理者的巨大负担，对新的更有效的治疗剂和方法都存在急迫需求。本发明提供了满足这个以及其他相关需求的改善。

发明概述

本发明涉及使用脑室容量的变化来监测阿尔茨海默病的脑保护治疗的效果并指导制定进一步的治疗计划。一方面，本发明提供了治疗了有需要的个体的阿尔茨海默病的方法。该方法可用于确定经过一段时间的治疗后，具体治疗剂量和/或频率是否有效，该确定接着可用于指导改良未来的治疗。通常，如果确定有效，就可以保持相同剂量和/或频率；如果确定无效，则在再次评估效果之前，随后的时间段内使用更高剂量和/或频率。特别是，该方法包括以下顺序步骤：(a)通过磁共振成像(MRI)测定个体脑部的脑室容量，从而获取脑室容量的基线值；(b)为治疗阿尔茨海默病，在第一时间段给予个体脑保护治疗剂；(c)通过MRI测定个体脑部的脑室容量，从而获取脑室容量的第一中间值；(d)比较步骤(c)的中间值和步骤(a)的基线值；和(e)当步骤(d)表明基线值至第一中间值增加了，且增加值等于或大于患有阿尔茨海默病但在与第一时间段相同的时间段内未接受该疾病治疗的个体的脑室容量的预期增加值，则在剂量或频率上增加脑保护治疗剂的给药，或者，当步骤(d)表明基线值至第一中间值没有增加或表明增加值小于患有阿尔茨海默病但在与第一时间段相同的时间段内未接受该疾病治疗的个体的脑室容量的预期增加值，则在剂量或频率上保持脑保护治疗剂的给药。

在一些实施方式中，步骤(b)至(d)还可重复至少一次，并比较每个重复中的最新中间值与次新中间值，以便按与步骤(e)相同的方式测定治疗剂的未来给药。

在一些情况中，在至少一轮按增加剂量和/或频率计划表的重复治疗之后确定无效(如，当步骤(b)至(d)已经重复至少一次)，则停止治疗。最新剂量和/或频率在通常使用的剂量和/或频率范围内已经是相对高时经常可观察到这种现象。像这样，当任意重复过程中的所要求方法的步骤(d)表明一个中间值至其随后的中间值增加了且增加值等于或大于患有阿尔茨海默病但在与两个中间值之间的时间段相同的时间段内未接受该疾病的治疗的个体的脑室容量的预期增加值，则在剂量或频率上增加脑保护治疗剂的给药，该方法还包括这些步骤：(f)在给予个体治疗剂的附加时间段之后，通过MRI测定个体脑部的脑室容量，从而获取脑室容量的附加中间值；(g)比较附加中间值与其前一个中间值；和(h)当步骤(g)表明前一个中间值至附加中间值增加了且增加值等于或大于患有阿尔茨海默病但在与附加时间段相同的时间段内未接受该疾疾病的脑保护治疗的个体的脑室容量的预期增加值，则停止进一步给予治疗剂，或者，当步骤(g)表明前一个中间值至附加中间值没有增加或表明增加值小于患有阿尔茨海默病但在与附加时间段相同的时间段内未接受该疾病治疗的个体的脑室容量的预期增加值，则在剂量或频率上保持给予脑保护治疗剂。

在一些实施方式中，时间间隔，如第一、第二或任何随后的时间段，可以是3个月、6个月、9个月、12个月或18个月。在一些实施方式中，治疗剂是基于免疫球蛋白的脑保护治疗剂，例如免疫球蛋白G。在具体实施方式中，治疗剂是IVIG，通常是静脉内给药。在一些情况中，按每公斤个体体重约0.2-2克给予IVIG。给药频率可以是一周一次、一周两次、一月一次或一月两次。在一个实施例中，按每公斤个体体重约0.4克，每月两次，给予IVIG。