[发明专利]利用了pH敏感性金属纳米粒子的抗癌剂传递系统

说明书

技术领域

本发明涉及利用了pH敏感性纳米粒子的抗癌剂的传递方法及利用它的抗癌剂的传递系统。

背景技术

在大韩民国专利第10-2008-0064270号中公开了pH敏感性金属纳米粒子及其制造方法。pH敏感性金属纳米粒子在中性及碱性中呈负电荷，且维持良好的分散的状态，但当暴露在酸性条件时，通过水解，表面转换成正电荷。在此过程中，纳米粒子形成凝集体，在吸光带500nm附近的波长上，向600nm以上的红-近红外区移动。

由此，若投入这种pH敏感性金属纳米粒子，在呈中性及碱性的正常细胞内维持分散状态，而在呈酸性pH的癌细胞内则有选择性地凝集，如果照射生体透过率高的600nm以上的近红外线，凝集的粒子被加热，从而杀灭癌细胞。

但是，pH敏感性金属纳米粒子在癌细胞上表现出选择性，虽然光热治疗是可行的，但其自身没有治疗癌细胞的特性。由此，需要继续开发一种在癌细胞中可以选择性地凝集，可以治愈癌细胞的新的粒子。

发明内容

（一）要解决的技术问题

在本发明中要解决的课题是提供癌细胞治疗用金属纳米粒子。

在本发明中要解决的课题是提供对癌细胞表现出选择性，并且自身可以杀灭癌细胞的新的pH敏感性金属纳米粒子。

本发明要解决的又一课题是提供一种在癌细胞内凝集并释放抗癌剂，从而能够杀灭癌细胞的新的pH敏感性金属纳米粒子及其制造方法。

本发明要解决的又一课题是提供能够向癌细胞选择性地传递抗癌剂的新的传递体。

本发明要解决的又一课题是提供作为pH敏感性金属纳米粒子的抗癌剂传递体的用途。

本发明要解决的又一课题是提供对癌细胞表现出选择性，并且利用表现出抗癌性的粒子治疗癌症的方法。

（二）技术方案

本发明为了解决上述课题，提供一种金属纳米粒子，其特征在于，在pH敏感性金属纳米粒子上结合抗癌剂，上述抗癌剂在酸性pH中被分离传递。

在本发明中，上述pH敏感性金属纳米粒子为在中性或碱性中形成分散状态，在酸性pH中凝集的金属纳米粒子。

在本发明中“pH敏感性”指金属纳米粒子随着金属纳米粒子存在的范围的pH进行凝集。

虽然不是从理论上进行的限定，根据本发明的金属纳米粒子感知如癌细胞的非正常细胞的低的酸性pH，并凝集，用结合的抗癌剂进行治疗，而且接受从细胞外部照射的光，通过光热作用杀灭细胞。

在本发明中，上述金属纳米粒子优选以可以侵透到非正常的细胞的大小的方式使用。在本发明的实施中，上述金属纳米粒子的直径为20nm以下，更优选以约5~15nm程度的大小构成。

在本发明中，上述金属纳米粒子接近和/或侵透非正常的细胞附近后，在酸性pH环境下凝集，在抑制向细胞外排出的状态下，释放抗癌剂，形成光热治疗，从而杀灭细胞。

在本发明的实施中，上述金属纳米粒子在酸性的pH环境下一部分表面电荷转变成另一种电荷，通过静电引力凝集，而且通过水解，结合的抗癌剂被分离。

在本发明的一个实施例中，上述pH敏感性金属纳米粒子和抗癌剂的结合，可以通过去除水的反应形成。作为一例，可以由羧基和一级胺基的反应，或羧基和羟基的反应形成。此外，上述pH敏感性金属纳米粒子和抗癌剂的分离可以由水解反应形成，优选以结合部位和其他部位分离的方式分离。

在本发明的优选的一个实施例中，上述金属纳米粒子在金属纳米粒子的表面上结合有由下述化学式（1）构成的化合物，在另一端的羧基上反应结合有作为抗癌剂的胺基而构成。

此时，这种金属纳米粒子，其化学式（1）的化合物在酸性pH下引起水解的同时，改变电荷，引起凝集，释放抗癌剂。上述化学式（1）的化合物在酸性pH下分离的过程，参照参考文献第10-2008-0064270。

根据本发明的一个实施例，上述抗癌剂以在抗癌剂末端上结合形成的NH₂基被化学式（2）取代的形式释放。

在本发明的实施中，上述抗癌剂可以使用诸如甲氨喋呤、紫杉醇、顺铂、博来霉素等公知的抗癌治疗用药物。

在本发明的实施中，上述癌细胞治疗用药物不仅可以使用直接杀灭癌细胞的药物，还可以使用诸如用于治疗癌细胞的氨基乙酰丙酸、替莫泊芬等光动力治疗(photodynamic therapy)的光敏感剂，末端被胺或羟基修饰的siRNA、反义寡核苷酸、核酶等基因治疗剂或适体(aptamer)、抗体(antibody)等蛋白质基的治疗剂。