[发明专利]嘌呤化合物

说明书

大麻素受体CB₁和CB₂属于G蛋白偶联受体(GPCR)类。CB₁受体在中枢和外周表达，而CB₂受体主要在外周表达，基本上表达在免疫细胞和组织上。

最近对CB₂受体的药理学和治疗学潜力进行了综述(Br. J. Pharmacol. (2008) 153, 319-334)，其将CB₂鉴定为用于治疗疼痛、特别是炎性和神经性疼痛的治疗靶标。

CB₂激动剂，特别是CB₂-选择性激动剂, 提供了用于治疗疼痛的靶标,具有有限的中枢介导的副作用。

WO 2004/037823涉及嘌呤化合物及其作为大麻素受体配体，特别是作为CB₁受体拮抗剂的用途。

由于存在与目前的口服药理学试剂有关的副作用，故而仍旧存在对发展用于治疗疼痛的可替代的疗法的需要。

本发明提供了下式的化合物或其药学上可接受的盐：

其中；

R¹为Cl或CH₃；

R²为OH、OCH₃、CH₂OH或CH₂OCH₃；

R³为H或与R⁴联合形成稠合的吡咯烷-2-酮；

R⁴为C₁-C₂烷基、C₁-C₂ 氟烷基、C(O)CH₃或CO₂CH₃；

R⁵为H、CH₃或CH₂OCH₃；

R⁶为H、CH₃或与R⁵联合形成环丙烷环；和

n为0或1。

已经发现本发明的化合物是体外CB₂受体激动剂。某些本发明的化合物显示出比现有的CB₂激动剂更高的效能。某些本发明的化合物是CB₂-选择性激动剂。某些本发明的化合物比现有的CB₂激动剂显示出更高的CB₂-选择性。某些本发明的化合物显示出在人中具有可接受的副作用谱的潜力。

本发明提供了药物组合物，其包括本发明的化合物或其药学上可接受的盐以及其药学上可接受的稀释剂或载体。此外，本发明提供了药物组合物，其包括本发明的化合物或其药学上可接受的盐以及其药学上可接受的稀释剂或载体和任选一种或多种其它治疗成分。

本发明提供了化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗。本发明还提供了化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗疼痛、特别是骨关节炎疼痛。在本发明的另一个方面中，提供了化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗疼痛、特别是骨关节炎疼痛的药物中的用途。

在本发明的另一个方面中，提供了化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防疼痛、特别是化学治疗诱导的疼痛的药物中的用途。

本发明提供了用于治疗疼痛的方法，其包括向有需要的人或动物给药有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐。本发明提供了用于治疗或预防疼痛的方法，其包括向有需要的人或动物给药有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了用于治疗骨关节炎疼痛的方法，其包括向有需要的人或动物给药有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐。

本发明还提供了用于治疗或预防化学治疗诱导的疼痛的方法，其包括向有需要的人或动物给药有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐。

优选本发明的化合物被用于治疗疼痛，特别是炎性疼痛，更特别是关节痛，最特别是骨关节炎疼痛。

优选本发明的化合物被用于治疗或预防疼痛，特别是化学治疗诱导的疼痛。