[发明专利]二硫键稳定的功能性可溶MHC II类异二聚体有效

申请号：	201180011237.4	申请日：	2011-02-18
公开（公告）号：	CN102947330A	公开（公告）日：	2013-02-27
发明（设计）人：	吉尔·艾吉·洛塞特;泰耶·弗里格斯塔德;英格·桑德莱;比亚内·博根	申请（专利权）人：	奥斯陆大学
主分类号：	C07K14/435	分类号：	C07K14/435
代理公司：	上海旭诚知识产权代理有限公司 31220	代理人：	郑立;刘万磊
地址：	挪威***	国省代码：	挪威;NO
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摘要：
搜索关键词：	二硫键稳定功能可溶 mhc ii 二聚体
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【权利要求书】：

1.一种重组MHC II类分子，其特征在于，该重组MHC II类分子包括：

(i)MHC II类分子α链细胞外部分的全部或部分；

(ii)MHC II类分子β链细胞外部分的全部或部分；

其中，(i)和(ii)提供了有功能性肽结合结构域，且其中(i)和(ii)通过位于所述α链的α2结构域和所述β链的β2结构域中的半胱氨酸残基间的二硫键连接，其中，所述半胱氨酸残基不存在于天然MHC II类的α2和β2结构域中。

2.根据权利要求1所述的重组MHC II类分子，其中，所述重组分子不包括亮氨酸拉链基序。

3.根据权利要求1或2所述的重组MHC II类分子，其中，所述二硫键位于位置在小鼠I-E亚类的Pro 96^α2-Ser 119^β2(第1排)、Ser 95^α2-Ser 121^β2(第2排)或Arg 94^α2-Asn 151^β2(第3排)的半胱氨酸残基或其它MHC II类亚类中的相应位置的半胱氨酸残基之间。

4.根据权利要求3所述的重组MHC II类分子，其中，所述二硫键位于位置在小鼠I-E亚类的Ser 95^α2-Ser 121^β2(第2排)的半胱氨酸残基或其它MHC II类亚类中的相应位置的半胱氨酸残基之间。

5.根据权利要求1-4中任意一项所述的重组MHC II类分子，其中，对应参考序列H-2EB*01(SEQ ID NO：2)位置38、42或106的半胱氨酸残基中的一个或多个，或者其它MHC II类亚类中相应位置处的半胱氨酸残基中的一个或多个被剔除。

6.根据权利要求1-5中任意一项所述的重组MHC II类分子，其中，所述重组分子在丝状噬菌体的表面表达。

7.根据权利要求6所述的重组MHC II类分子，其中，所述重组分子表达为与噬菌体表面蛋白gpIII、gpVII、gpVIII或gpIX的融合。

8.根据权利要求7所述的重组MHC II类分子，其中，所述噬菌体表面蛋白为gpIX。

9.根据权利要求1-5中任意一项所述的重组MHC II类分子，其中，所述分子为可溶性分子。

10.根据权利要求9所述的重组MHC II类分子，其中，所述分子的(i)或(ii)与免疫球蛋白的Fc部分融合。

11.根据权利要求1-10中任意一项所述的重组MHC II类分子，其中，所述分子为多聚体。

12.根据权利要求1-11中任意一项所述的重组MHC II类分子，其中，所述分子的(i)或(ii)源自小鼠或人类MHC II类分子，优选为人类。

13.根据权利要求1-12中任意一项所述的重组MHC II类分子，其中，所述分子由细菌宿主产生。

14.根据权利要求13所述的重组MHC II类分子，其中，所述细菌宿主为大肠杆菌，优选大肠杆菌K12衍生物，更优选具有BL21表型的大肠杆菌或其衍生物。

15.根据权利要求1-14中任意一项所述的重组MHC II类分子，其中，所述二硫键为MHC II类分子的稳定提供了唯一的方式。