[发明专利]甲基-甲基-3, 4-二氢-2H-吡喃-5-羧酸酯的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及化学式（IV）的甲基-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-羧酸酯的一种简单、经济、不破坏环境而且改进了的制备工艺，该化合物可用作合成主要化合物化学式（V）的6-氯己酮中的中间体。

背景技术

化学式（IV）的甲基-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-羧酸酯还称为甲基3，4-二氢-6-甲基-2H-吡喃-5-羧酸酯或2H-吡喃-5羧酸，3,4-二氢-6-甲基，甲酯或5,6-二氢-3-甲氧羰基-2-甲基-4H-吡喃。在制备所述化合物领域已经进行了许多研究。但是，发现这样的化合物可广泛用作合成主要化合物化学式（V）的6-氯己酮的中间体，而6-氯己酮是制备药学活性成分己酮可可碱的重要组分。

现有技术

美国专利No.3422107公开了制备化学式（IV）的所述化合物的工艺，其发明名称为“一种氧烷基二甲基黄嘌呤及其制备工艺”。该现有技术公开并要求保护一种特征在于其低毒性的显著血管扩张效果的化合物氧烷基二甲基黄嘌呤的生产工艺。所述工艺生产的该化合物易溶于水和脂类。因此，所述产物在治疗用途中具有广泛的应用。

作为该现有技术中整个反应方程式的一部分，化学式（IV）的所述化合物作为中间体化合物通过混合反应物560.0g的碳酸钾、700.0ml乙醇、404.0g 1，3-二溴丙烷和260.0g乙酰乙酸乙酯，并在60℃加热来制备。在此反应减弱之后，回流反应混合物5小时。常压下蒸馏大部分乙醇。残留物与1500.0ml水混合。分离得到的油层，用苯萃取水相。将得到的苯层与所述油混合。用硫酸钠干燥之后，将苯蒸出，并分馏残余物。由此，得到250.0g的2-甲基-3-乙氧羰基-5,6-二氢吡喃。

鉴于上述工艺制备化学式（IV）化合物的可行性，并认识到该化合物在合成化学式（V）化合物中作为重要中间体的重要性，当然会认识到需要满足降低成本、保护生态免受现有技术中制备化学式（IV）化合物工艺过程中引起的污染的需求。

现有技术的缺点

（i）现有技术发明的主要缺点在于必须对废水进行有力处理，以使其不含所有有害化学物质，这使其效率低下；

（ii）大量产生废水，处置这些废水变得非常麻烦；

（iii）反应中需要大量的水来溶解反应中产生的盐；

（iv）溶剂使用后没有回收；

（v）使用的原料昂贵而且不易获得；

（vi）在商业水平执行这些反应步骤变得非常昂贵而且耗时；和

（vii）使用了高度致癌而且环境不安全的I级溶剂（苯）来萃取所需的化学式（IV）的化合物。

本发明的目的

本发明的主要目的是设计产生的废水减少四倍的制备甲基-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-羧酸酯的方法。

本发明的另一个目的是发明一种制备甲基-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-羧酸酯的方法，其利用了需要非常少的水来溶解反应过程中产生的盐的甲醇钠。

本发明的另一个目的是设计一种制备甲基-甲基-3-二氢-2H-吡喃-5-羧酸酯的方法，其中使用的溶剂被回收并再利用。

本发明的另一个目的是开发一种在其反应过程中不用使用任何溶剂的制备甲基-甲基-3-二氢-2H-吡喃-5-羧酸酯的方法，这使得该工艺简单、经济而且环境友好。

本发明的另一个目的是提出使用容易而且易于得到的原材料的制备甲基-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-羧酸酯的方法。

本发明的另一个目的是提出能够适用于商业生产的制备甲基-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-羧酸酯的方法。

本发明的优点

根据本发明的制备甲基-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-5-羧酸酯的工艺在存在甲醇钠而不是碳酸钾的条件下进行，甲醇钠具有更低的分子量，需要更少量的水将其溶解。本发明还提出用作反应物的甲醇钠的分子量比碳酸钾低2.5倍，因此在本发明的工艺过程中形成更少的盐。化学式（III）的甲醇钠的需要量大大低于碳酸钾的需要量，从而使该工艺更加经济。

i.而且，在本发明的工艺中，在化学式（IV）的生产中，与终产物一起产生的溶剂通过蒸馏回收并且进一步在工艺的下一批次中再利用，从而使得该工艺更加有效率和节约。

ii.在本发明中产生更少的盐，因此需要更少的水溶解这些盐，从而产生比使用碳酸钾的工艺少大约四倍的废水，使得该工艺环境友好。本发明提出的工艺的各个方面使其新颖、更简单而且易于以商业规模操作。