[发明专利]快速释放包封组合物

说明书

交叉参考

本应用要求2010年2月22日提交的美国临时应用序列号61/306,744的优先权，其内容通过引用全文纳入本文。

技术领域

本发明涉及快速释放包封组合物。更特定地，发明涉及包含明胶成分和快速释放试剂的快速释放包封组合物。

发明背景

开发快速释放活性药物化合物（API）的组合物是制药工业正在面临的挑战。由于很多API的多种不适口味特性，例如苦涩，一些口服组合物结合加入的芳香剂以掩盖API的不适口味。另外，其他口服药物组合物包含在口服给药中分离API的包封剂，以缓解API的其他不适口味特性，例如沙粒感或粘性，并且增强组合物在存储和/或运输中的其他特性，例如稳定性。包封药物组合物例如凝胶包被药片，硬胶囊，和软明胶胶囊，广泛应用于口服用药的药物组合物。

尽管API包封改善上述很多可口性和稳定性问题，包封物质特性在快速释放API到胃腔方面构成一个新的挑战。一些现存方法使用水溶性包封物质，但是很多水溶包封剂往往部分溶解在口腔或食道中，造成口服给药中的粘着。其他方法使用pH敏感性包被，其结合中性pH环境例如口腔下相对不可溶，但是在酸性环境例如胃腔下高度溶解的聚合物质；然而，pH敏感聚合物包封的生产通常需要特殊的生产技术。

其他现存快速释放组合物将多种水溶性多孔物质纳入溶于胃腔并且在剩余包封物质上形成孔的包封物质，使得其中的API溶解并且向外扩散进入胃腔。但是其他现有快速释放组合物包含多层密封剂，其中防水多孔外层引导胃液到可溶胀的内层物质，在膨胀后爆释包封剂并且暴露下面的API。所述包封剂组合物需要多种努力来生产并且需要通过外包被层的孔穿透胃液以实现API的释放，造成胃腔中API的延迟释放时间。

明胶是制药工业中已明确的包封物质。明胶的物质特性可以由明胶处理方法调整或控制，例如交联、去离子化和部分水解以生产有特定物质特性例如刚性和溶解性的明胶包被。明胶包被、软明胶胶囊和硬明胶胶囊的生产通常使用明胶的水性悬液。因此，难于引入水溶性快速释放添加剂以增强胃腔中所得明胶包封剂的快速释放特性。另外，明胶快速释放添加剂可以改变明胶悬液的化学特性，例如pH，可导致所得明胶基质结构的降解或不稳定。

本领域需要在胃腔酸性环境中，但是不在API口服给药的口腔和食道的pH中性水环境中，快速降解的基于明胶的快速释放包封组合物。另外，本领域需要快速释放添加剂以增强明胶或其他聚合物包封剂在胃腔中的快速释放特性，但是在生产中不降解包封剂基质结构。所述快速释放添加剂可以使用已完善的包封技术促进快速释放包封剂的生产。

发明概述

因此，在本方面的多个方面，提供包含水不溶性快速释放试剂和明胶的快速释放包封剂组合物。已经发现快速释放试剂在胃腔的酸性环境中分离并且释放气泡，导致释放期间明胶上的气泡物理破裂引起明胶快速降解。因此，使用快速释放包封组合物作为可摄取产品的剂型如口服治疗组合物，引起胃腔中组合物的快速释放。

快速释放包封组合物还可以包含明胶水解产物。另一方面提供含碳酸钙和明胶的快速释放包封组合物，其中组合物的碳酸钙与明胶质量比范围为约1:1-约1:20。本文使用的组合物中两个化合物的质量比指组合物所含第一化合物的质量除以该组合物所含第二化合物的质量得到的数值数量。另一方面提供的快速释放包封组合物包含溶于水溶液的明胶以及悬于水溶液的水不溶性快速释放试剂。还有另一方面提供包含碳酸钙、明胶和明胶水解产物的快速释放包封组合物，其中明胶水解产物的分子量范围为约100道尔顿-约2000道尔顿。

快速释放试剂选择成在pH范围约6-约8的水溶液中相对不可溶。所述快速释放试剂的特性阻止该快速释放试剂在快速释放包封组合物的生产中溶液和与其他成分反应，所述生产通常使用明胶和快速释放试剂的水溶液。另外，选择快速释放试剂以在pH范围0-约3的水溶液中快速溶解。使用包封剂作为口服给药治疗组合物时，快速释放试剂保留在口颊中的相对惰性，其中pH通常为约6-约7。在pH范围通常为约1-约3的胃腔中接触胃液后，快速释放试剂迅速分离，造成治疗组合物的活性药物成分快速释放。