[发明专利]可活化构建体无效
| 申请号： | 201180009859.3 | 申请日： | 2011-02-18 |
| 公开（公告）号： | CN102770454A | 公开（公告）日： | 2012-11-07 |
| 发明（设计）人： | J.R.布杰尔克;S.N.格雷尔;T.埃格布杰格 | 申请（专利权）人： | 诺沃—诺迪斯克有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K19/00;A61K38/36;A61K39/395;C07K14/705 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 孔青;李进 |
| 地址： | 丹麦*** | 国省代码： | 丹麦;DK |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 活化 构建 | ||
1. 一种构建体，其包含(i)单克隆抗体或其片段、(ii)可切割基序和(iii)包含(i)的表位基序的多肽序列。
2. 权利要求1的构建体，所述构建体还包含组织因子或其生物学上有功能的变体或片段。
3. 权利要求1-2中任一项的构建体，其中所述构建体的所述单克隆抗体能够结合细胞上的受体，所述细胞选自活化的血小板、活化的内皮细胞和白细胞。
4. 权利要求1-3中任一项的构建体，其中所述构建体的所述单克隆抗体能够结合活化的血小板上的受体。
5. 权利要求4的构建体，其中所述受体为CD62P。
6. 权利要求1-5中任一项的构建体，其中所述可切割基序为蛋白酶的切割位点。
7. 权利要求6的构建体，其中所述可切割基序为血纤肽A (FpA)或其片段，例如与SEQ ID NO: 3的残基40-49 (DFLAEGGGVR)对应的氨基酸序列。
8. 权利要求1-7中任一项的构建体，其中所述表位基序包含与SEQ ID NO: 3的残基20-39 (SVLQCLATGNWNSVPPECQA)对应的氨基酸序列。
9. 权利要求1-8中任一项的构建体，其中如可利用荧光激活细胞分选术(FACS)分析(例如实施例4中所述的分析)检测的，所述单克隆抗体或其片段可在所述可切割基序被切割时结合其靶标。
10. 权利要求1-9中任一项的构建体，其中所述单克隆抗体包含SEQ ID NO: 8。
11. 权利要求1-10中任一项的构建体，其中所述单克隆抗体包含SEQ ID NO: 9。
12. 一种多核苷酸，所述多核苷酸编码权利要求1-11中任一项的构建体。
13. 一种分离的细胞，所述细胞能够表达权利要求1-11中任一项的构建体。
14. 权利要求1-11中任一项的构建体在治疗有需要的受试者中与血管破裂相关的并存病即出血和炎症中的用途。
15. 一种治疗与血管破裂相关的并存病特别是出血和炎症的方法，所述方法通过给予有需要的受试者权利要求1-11中任一项的构建体来进行。
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