[发明专利]可经口施用的表皮生长因子药物小丸

权利要求书

1.包含核心和肠包衣的可经口施用的药物小丸，其中所述核心包含药学活性量的表皮生长因子和选自甲硫氨酸和K₂S₂O₇的含硫抗氧化剂。

2.根据权利要求1的小丸，其中在所述表皮生长因子和所述抗氧化剂之间的摩尔比是从1:20到1:60。

3.根据权利要求1-2中任一项的小丸，其中所述核心进一步包含粘合剂、碱性试剂、助流剂、表面活性剂或其混合物。

4.根据权利要求3的小丸，其中所述粘合剂是羟丙基甲基纤维素。

5.根据权利要求3的小丸，其中所述碱性试剂是磷酸氢二钠。

6.根据权利要求3的小丸，其中所述助流剂是滑石。

7.根据权利要求3的小丸，其中所述表面活性剂是月桂基硫酸钠。

8.根据权利要求1-7中任一项的小丸，其中所述核心包含：

按重量计60-80%的所述惰性核；

按重量计0.05-1%的所述表皮生长因子；

按重量计0.5-3%的抗氧化剂；

按重量计0.02-0.07%的表面活性剂；

按重量计1.5-5%的粘合剂；

按重量计0.02-0.07%的碱性试剂；和

按重量计2-5%的助流剂。

9.根据权利要求8的小丸，其中所述核心包含：

按重量计69%的所述惰性核；

按重量计0.10%的所述表皮生长因子；

按重量计1.3%的甲硫氨酸；

按重量计0.05%的月桂基硫酸钠；

按重量计2%的羟丙基甲基纤维素；

按重量计0.05%的磷酸氢二钠；和

按重量计4%的滑石。

10.根据权利要求8的小丸，其中所述核心包含：

按重量计69%的所述惰性核；

按重量计0.10%的所述表皮生长因子；

按重量计2%的K₂S₂O₇；

按重量计0.05%的月桂基硫酸钠；

按重量计2%的羟丙基甲基纤维素；

按重量计0.05%的磷酸氢二钠；和

按重量计4%的滑石。

11.根据权利要求1-10中任一项的小丸，其中所述肠包衣包含聚（甲基丙烯酸/丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸甲酯）的聚合物、柠檬酸三乙酯、月桂基硫酸钠、滑石或其混合物。

12.根据权利要求1-11中任一项的小丸，其进一步包含中间包衣层，其包含至少经修饰的释放聚合物。

13.根据权利要求12的小丸，其中所述中间包衣层进一步包含助流剂。

14.根据权利要求12-13中任一项的小丸，其中所述经修饰的释放聚合物选自聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及其混合物。

15.根据权利要求12-14中任一项的小丸，其中所述经修饰的释放聚合物是聚（丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯）酯的聚合物。

16.根据权利要求12-15中任一项的小丸，其中所述助流剂是滑石。

17.一种用于制备如权利要求1-16中任一项中定义的小丸的方法，其包括：

（a）通过喷射包含所述表皮生长因子、所述抗氧化剂和所述药学可接受的赋形剂的水性悬液包被所述惰性核；

（b）干燥在步骤（a）中形成的所述活性层；

（c）通过喷射包含所述肠包衣聚合物和所述药学可接受的赋形剂的悬液包被步骤（b）的所述核；和

（d）干燥步骤（c）中形成的所述包被小丸；

其中所述过程的每个步骤的温度最高达40℃。

18.用于制备如权利要求12-16中任一项中定义的小丸的根据权利要求17的方法，其进一步包括通过喷射悬液包被步骤（b）中获得的所述核的另外步骤，所述悬液包含所述经修饰的释放聚合物和所述药学可接受的赋形剂；且干燥所述形成的层。

19.一种药物胶囊，其包含如权利要求1-16中任一项中定义的小丸。

20.如权利要求1-16中任一项中定义的药物小丸，其用于在溃疡性结肠炎的治疗中。