[发明专利]包含益生菌组分和5-HT4受体激动剂的口服复合制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含益生菌组分和5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂的口服复合制剂。

背景技术

功能性消化不良是一种以上腹疼痛不适为特征的消化系统临床综合征，病人进食后感觉腹部饱胀、恶心、呕吐，然而通过包括内窥镜在内的常规诊断仪器都显示不出任何可查明的器官病迹象。这种综合征原因复杂，遍及整个消化器官，并且在临床治疗中已经使用了各种药物疗法。然而，功能性消化不良具有很多综合征，这些综合症很难客观估计与分析，因而想要验证用于治疗功能性消化不良药物的疗效并不容易。

用于选择性地促进肠道蠕动的药物在临床上非常有效，其中血清素就是一个典型实例。已经发现，胃(90％)和中枢神经系统(4-5％)含有血清素(5-羟色胺，5-HT)，14个血清素受体亚型中，5-HT3和5-HT4受体激动剂主要开发用于胃肠道。

莫沙必利(4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-((4-(4-氟苯基)-2-吗啉基)甲基)苯酰胺)被认为是一种选择性的血清素5-HT4受体激动剂，被公认为对增强消化道蠕动和胃排空蠕动做出了贡献。莫沙必利能够通过促进肠肌层神经丛的5-HT4受体释放乙酰胆碱以增强胃排空蠕动，从而改善了慢性胃炎的上腹部症状，并且不会阻塞多巴胺D2受体。

益生菌是一种能够维持包括人在内的动物宿主的胃肠道内肠微生物平衡的活微生物。益生菌在维持肠微生物平衡、改善轮状病毒引起的腹泻，缓解抗生素相关的腹泻，乳糖不耐症和婴儿食物过敏症状，以及调整肠道方面具有有益效果。乳酸菌是用作益生菌的一种最常见的微生物，它能够抑制肠上皮细胞和排泄中的乳酸、脂肪酸、抗生素和过氧化氢从而抑制病原体的生长。肠乳酸菌能够阻止病原体在消化道的上皮细胞上附着以预防病原体诱发的疾病，并产生抗生素杀死引起腹泻的病原体或者抑制其生长。同样，乳酸菌产生乳酸和醋酸来提高胃肠道的整体功能，比如，促进消化道蠕动。因此，用此类益生菌制备的益生菌制剂可用于有效治疗隐源性功能性消化不良。

然而，考虑到其功效，5-HT4受体激动剂和益生菌组分应该在肠道内不同地点释放。也就是说，5-HT4受体激动剂应该在胃里快速释放使其快速生效，但由于益生菌在胃中接触到胃液很容易溶解，所以应该在小肠或大肠内缓慢释放。

本发明人通过开发一种包含益生菌组分和5-HT4受体激动剂的口服复合制剂提出了本发明，从而实现了活性成分在胃肠道中的快速稳定释放。

发明内容

相应地，本发明的一个目的在于提供一种用于治疗功能性消化不良或者肠胃失调的口服复合制剂，包含益生菌组分和5-HT4受体激动剂。

本发明的另一个目的在于提供一种制备该口服复合制剂的方法。

根据本发明的一个方面，提供了一种口服复合制剂，所述复合制剂包括：胶囊，该胶囊包含含有益生菌和可药用的赋形剂的核；包覆在胶囊上的肠溶衣层；以及包含5-HT4受体激动剂的5-HT4受体激动剂层，其中该5-HT4受体激动剂层形成在该肠溶衣层的表面。

根据本发明的另一方面，提供了一种制备该口服复合制剂的方法，包括如下步骤：

1)混合益生菌和可药用的赋形剂以得到核；

2)将该核填充到胶囊中；

3)包覆该胶囊以在其上形成肠溶衣层；

4)包覆该肠溶衣层以在其上形成5-HT4受体激动剂层。

附图说明

结合附图，本发明的上述以及其他目的和特征将从以下对本发明的描述中得以体现。附图分别为：

图1：例1和例2的复合制剂以及加斯清(Gasmotin)的溶解曲线；

图2：例2的经过高温条件老化后的复合制剂的溶解曲线。

具体实施方式

本发明提供了一种口服复合制剂，包括胶囊，该胶囊包含含有益生菌和可药用赋形剂的核；包覆在胶囊上的肠溶衣层；以及包含5-HT4受体激动剂的5-HT4受体激动剂层，其中该5-HT4受体激动剂层形成在肠溶衣的表面。

本发明的复合制剂的每种成分的详细说明如下所示：

<胶囊，包含含有益生菌的核>

本发明的复合制剂包含作为活性成分的含有益生菌的核，以及可药用的赋形剂。