[发明专利]包含益生菌组分和5-HT4受体激动剂的口服复合制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种口服复合制剂，包括：

胶囊，该胶囊包含含有益生菌的核和可药用的赋形剂；

肠溶衣层，该肠溶衣层包覆在所述胶囊上；以及

5-HT4受体激动剂层，该5-HT4受体激动剂层包含形成于肠溶衣层表面的5-HT4受体激动剂。

2.根据权利要求1的口服复合制剂，其中该益生菌选自由蜡样芽胞杆菌、地衣芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、两岐双岐杆菌、婴儿双岐杆菌、长双歧杆菌、屎肠球菌、粪肠球菌、嗜酸乳酸杆菌、食品乳杆菌、保加利亚乳杆菌、干酪乳杆菌、弯曲乳杆菌、德氏软酸菌、约氏乳杆菌、香肠乳杆菌、加氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、清酒乳杆菌、乳酸乳球菌、屎链球菌、粪链球菌、无乳链球菌、变形链球菌及其混合物组成的群组。

3.根据权利要求1所述的口服复合制剂，其中该核含有以至少十亿个细胞的量的所述益生菌。

4.根据权利要求1所述的口服复合制剂，其中该肠溶衣层包括肠溶衣材料，该肠溶衣材料选自肠溶纤维素衍生物、肠溶丙烯酸酯共聚物、肠溶苹果酸共聚物、肠溶聚乙烯衍生物、虫胶及其混合物组成的群组；其中所述肠溶纤维素衍生物选自由醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟甲基乙基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素苹果酸酯、醋酸纤维素琥珀酸酯、苯甲酸纤维素邻苯二甲酸酯、丙酸纤维素邻苯二甲酸酯、甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羧甲基乙基纤维素、乙基羟乙基纤维素邻苯二甲酸酯、羧甲基乙基纤维素和乙基羟乙基纤维素邻苯二甲酸酯组成的群组；所述肠溶丙烯酸酯共聚物选自由苯乙烯丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸酯乙基甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸酯乙基丙烯酸酯共聚物以及甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸酯辛基丙烯酸酯共聚物组成的群组；所述肠溶苹果酸共聚物选自由醋酸乙烯酯苹果酸酐共聚物、苯乙烯苹果酸酐共聚物、苯乙烯苹果酸单酯共聚物、乙烯甲基醚苹果酸酐共聚物、乙烯苹果酸酐共聚物、乙烯基正丁醚苹果酸酐共聚物、丙烯腈丙烯酸甲酯苹果酸酐共聚物、以及丙烯酸丁酯苯乙烯苹果酸酐共聚物组成的群组；所述肠溶聚乙烯衍生物选自由聚乙烯醇邻苯二甲酸酯、聚乙烯醇缩醛邻苯二甲酸酯、聚乙烯基丁醛邻苯二甲酸酯、以及聚乙烯基乙酰乙酸邻苯二甲酸酯组成的群组。

5.根据权利要求4所述的口服复合制剂，其中该肠溶衣层进一步包含增塑剂，该增塑剂选自由三醋酸甘油酯、单甘油酯、柠檬酸酯、钛酸酯、癸二酸二丁酯、十六醇、聚乙二醇、甘油酯及其混合物组成的群组。

6.根据权利要求1所述的口服复合制剂，其中该肠溶衣层的重量百分比在10％-50％的范围内，基于核的总重量。

7.根据权利要求1所述的口服复合制剂，其中该5-HT4受体激动剂可以是西沙比利、莫沙必利或伊托必利。

8.根据权利要求1所述的口服复合制剂，其中该5-HT4受体激动剂层进一步包含聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙烯醋酸酯、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素钠或其混合物。

9.根据权利要求1所述的口服复合制剂，其中该5-HT4受体激动剂层的重量百分比在0.1％-50％的范围内，基于核的总重量。

10.根据权利要求1所述的口服复合制剂，进一步包括设置于该肠溶衣层和该5-HT4受体激动剂层之间的分离层。

11.根据权利要求10所述的口服复合制剂，其中该分离层包括纤维素衍生物、葡萄糖衍生物、聚乙烯化合物衍生物、或其混合物。

12.根据权利要求10所述的口服复合制剂，其中该分离层的重量百分比在0.1％-10％的范围内，基于核的总重量。

13.根据权利要求1所述的口服复合制剂，其中该5-HT4受体激动剂层进一步包含碱化剂。

14.根据权利要求13所述的口服复合制剂，其中该碱化剂选自由葡甲胺、组氨酸、精氨酸、氧化镁、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、硅酸铝镁、碳酸镁和苯甲酸钠组成的群组。

15.根据权利要求13所述的口服复合制剂，其中该碱化剂的重量百分比在1％-500％的范围内，基于5-HT4受体激动剂的总重量。

16.一种制备根据权利要求1所述的口服复合制剂的制备方法，包括以下步骤：

1)混合益生菌和可药用的赋形剂以得到核；

2)填充该核到胶囊中；

3)包覆该胶囊以在其上形成肠溶衣层；以及

4)包覆该肠溶衣层以在其上形成5-HT4受体激动剂层。