[发明专利]用于预防和/或治疗由紫外线辐射导致的眼病的包含与羟基犬尿氨酸O-β-DL-葡萄糖苷相组合的L-肉碱作为活性成分的组合物

说明书

本发明涉及用于预防或治疗由紫外线辐射导致的眼病的滴眼剂或膏剂形式的生理学补充物（physiological supplement）或药剂（medicament），其包含与太阳滤光剂（solar filter）相组合的L-肉碱作为活性成分。

根据本发明的太阳滤光剂是3-羟基犬尿氨酸（3-HKG）或其衍生物或它们的混合物。本发明的组合物可以另外包含牛磺酸、甘油、白藜芦醇、玻璃酸钠（sodium jaluronate）、维生素和微量元素，它们会增加本发明的组合的活性。

由紫外线辐射导致的眼病包括：年龄相关的白内障、非年龄相关的白内障；翼状胬肉；黄斑变性诸如年龄相关的黄斑病变（ARM）、非年龄相关的黄斑病变（nARM）、年龄相关的黄斑变性（AMD）；光化性的（attinic）光照性角膜炎和结膜炎。

尽管紫外线辐射长期以来已经被视作形成皮肤癌、皮肤老化和致诱变性变化的一个因素，但仅在最近十年或更短的时间内，才普遍地将紫外线辐射视作眼发病机制的诱发因素。

在人类中，眼睛已经进化成对电磁波谱的特定部分的光子具有神经生理学应答的复杂器官，其会提供直接环境的不断的详细映射。这些应答的作用光谱主要位于400-700NM波长范围内，该范围已经被标记为可见光谱或“光”。

因为在大多数白天时间中存在太阳紫外线辐射，眼睛在整个生命中可能每天暴露于某些量的太阳紫外线辐射。

但是，与皮肤不同，眼睛系统不会形成对重复的紫外线暴露的耐受性。角膜上皮细胞群的膨胀或收缩会导致角膜表面的明显可辨别的点彩状或不规则的马赛克状颗粒。当紫外线剂量大于光照性角膜炎的阈值时，表面上皮细胞显示出核碎裂，中间上皮细胞显示出空泡形成，且基底细胞显示出有丝分裂的抑制并发生角膜基质的浑浊。炎症也存在于结膜中，此处在血管扩张、水肿和炎症细胞浸润以后发生脱屑。

当角膜受到损伤或通过外科手术进行替换时，眼睛通常变得非常敏感，视网膜变得易受紫外线辐射伤害。糖尿病患者的视网膜也特别易受紫外线辐射伤害。

这与健康角膜所发生的情况相反。在健康的或未受损的眼睛中，人眼睛的角膜和晶状体对辐射的吸收会使得，短于390NM的波长的辐射非常少地到达视网膜。

视网膜（内膜）是一种精致的神经膜，在其上面接收外部物体的影像。它的外表面与脉络膜接触；它的内表面与玻璃体接触。在后面，它与视神经相联；它的厚度从后向前逐渐减小，并延伸至几乎与睫状体一样远，在此处它以锯齿形边缘（锯齿缘）结束。在这里，视网膜的神经组织结束，但是，该膜的薄延伸向前伸长到睫状突和虹膜的背部上面，从而形成pars ciliatis retinae和pars inidica retinae。该向前延伸由视网膜色素层与柱状上皮层一起组成。视网膜是柔软的、半透明的，且在新生状态时具有紫色着色，这归因于称作视紫质或视紫红质的着色物的存在；但是，当暴露于日光时，它很快就变得浑浊、不透明和褪色。

白内障是世界上视力缺损和失明的一个主要原因。白内障是在眼睛内部的晶状体的浑浊，它的发生经历许多年的时间段。实验室研究已经暗示，紫外线辐射是白内障的一种成因因素。此外，流行病学研究已经证实，白内障与向紫外线辐射的过高暴露史有关（Doc Ophthalmol.1994-1995;88（3-4）:339）。

翼状胬肉是在白眼球上的组织生长，其可能延伸到清澈的角膜上，在这里它可以阻挡视力。它最常见于室外在阳光下和风中工作的人，它的发病率与紫外线暴露量有关。它可以外科手术的方式去除，但是经常复发，且可以造成美容忧虑，如果不治疗，则可以造成视力丧失。

向紫外线辐射的急性暴露会造成结膜炎和角膜的炎症反应，称作光化性的光照性角膜炎。光照性角膜炎的临床进展或图像遵循特有的进程。例如，在暴露后，存在潜伏期，该时期随暴露量在一定程度上成倒数地变化。潜伏期可能短至30分钟或长至24小时，但是通常是6-12小时。

结膜炎（其经常伴有眼睑周围的皮肤的红斑）与眼睛中的异物或“砂”感觉、不同程度的畏光（不耐光）、流泪（出泪）和眼睑痉挛（眼睑肌肉的痉挛）有关。角膜疼痛可以是非常严重的，且个体通常会失能一段时间。这些急性征状通常持续6至24小时，几乎所有不适会在48小时内消失。造成结膜炎的暴露极少会导致永久损伤。

紫外线辐射是黄斑变性的促因。

黄斑变性（在美国，它是老年人的不可逆视力丧失的主因）是称作黄斑的视网膜关键区域的渐进性衰退。黄斑是视网膜中的3-5mm区域，它负责中央视觉。该障碍会导致中央视觉的不可逆丧失，尽管周围视觉得到保留。在早期阶段，视觉可能是灰色的、模糊的或扭曲的。