[发明专利]作为抗HCV化合物的4‘-叠氮基-核苷有效
申请号: | 201180007367.0 | 申请日: | 2011-01-25 |
公开(公告)号: | CN102725303A | 公开(公告)日: | 2012-10-10 |
发明(设计)人: | H·马;K·萨尔马;D·B·史密斯 | 申请(专利权)人: | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
主分类号: | C07H19/067 | 分类号: | C07H19/067;A61K31/7072 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 贾士聪;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 hcv 化合物 叠氮基 核苷 | ||
1.式I的化合物:
其中:
R1和R2(i)每次出现时独立地选自氢、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基和
C1-6氨基烷基羰基或(ii)R1和R2基团一起是C(=O);
R3是氢、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基或C1-6氨基烷基羰基,或其药学上可接受的盐,条件是R1、R2和R3中至少一个不是氢。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1、R2和R3是C1-6烷基羰基。
3.根据权利要求10所述的化合物,其中R1和R2是C1-6烷基羰基,且R3是氢。
4.根据权利要求10所述的化合物,其中R1和R2是氢,且R3是C1-6烷基羰基或C1-6氨基烷基羰基。
5.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自:
丙酸(2R,3R,4S,5R)-5-叠氮基-2-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-5-羟基甲基-4-丙酰基氧基-四氢-呋喃-3-基酯;
异丁酸(2R,3R,4S,5R)-5-叠氮基-2-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-4-异丁酰基氧基-5-异丁酰基氧基甲基-四氢-呋喃-3-基酯;
丙酸(2R,3S,4R,5R)-2-叠氮基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-3,4-双-丙酰基氧基-四氢-呋喃-2-基甲基酯;
乙酸(2R,3R,4S,5R)-4-乙酰氧基-5-乙酰氧基甲基-5-叠氮基-2-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-四氢-呋喃-3-基酯;
戊酸(2R,3S,4R,5R)-2-叠氮基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-3,4-双-戊酰基氧基-四氢-呋喃-2-基甲基酯;和
丙酸(2R,3S,4R,5R)-2-叠氮基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-3,4-二羟基-四氢-呋喃-2-基甲基酯。
6.治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法,其包含:用治疗有效量的权利要求1的化合物治疗需要其的患者。
7.根据权利要求6所述的方法,其中R1、R2和R3是C1-6烷基羰基。
8.根据权利要求6所述的方法,其中R1和R2是C1-6烷基羰基,且R3是氢。
9.根据权利要求6所述的方法,其中R1和R2是氢,且R3是C1-6烷基羰基或C1-6氨基烷基羰基。
10.根据权利要求7所述的方法,其进一步包含:施用至少一种免疫系统调节剂和/或至少一种抑制HCV复制的抗病毒剂。
11.根据权利要求10所述的方法,其中所述免疫系统调节剂选自干扰素、白介素、肿瘤坏死因子或集落刺激因子。
12.根据权利要求11所述的方法,其中所述免疫系统调节剂是干扰素或化学衍生化的干扰素。
13.根据权利要求10所述的方法,其进一步包含:施用至少一种其它抗病毒剂。
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