[发明专利]用于腹膜透析的支化的可溶性葡萄糖聚合物

说明书

技术领域

本发明涉及支化的可溶性葡萄糖聚合物，这些聚合物具有的α-1，6糖苷键含量为介于7％与10％之间、优选介于8％与9％之间，窄重均分子量(Mw)分布为介于50,000与150,000道尔顿之间。

这些支化的可溶性葡萄糖聚合物还对α淀粉酶具有某种抗性并且具有小于100mOsm/kg的低重量克分子渗透浓度。

基于本发明的目的，表述“对α淀粉酶的某种抗性”旨在表示这些支化的可溶性葡萄糖聚合物具有的能力，即：该聚合物是相对非血糖的，并且能够延长在特别地含有α淀粉酶的介质中其渗透力的持续时间(模拟腹膜内的产物水解)，从而允许这些聚合物特别地用在腹膜透析应用中，以获得长效的治疗。

本发明还涉及可溶的支化葡萄糖聚合物，这些聚合物具有一个完全特殊的支链长度分布特征。

基于本发明的目的，术语“支链长度分布特征”旨在表示通过α-1，6支化点连接到其他α-1，4线性糖苷链上的α-1，4线性糖苷链的尺寸分布，该尺寸分布被表达为聚合度(或DP)。

本发明还涉及包含这类支化的可溶性葡萄糖聚合物的组合物，这些组合物可以用于许多工业应用，特别是用于制药工业，并且尤其是腹膜透析中。

最后，本发明涉及一种用于生产所述支化的可溶性葡萄糖聚合物的方法，并且还涉及一种用于纯化所述聚合物的方法，从而使这些聚合物更加特别适合用于生产腹膜透析液。

背景技术

工业上常规生产的葡萄糖聚合物是通过天然或杂化淀粉及其衍生物的水解而制备的。

因此，这些淀粉水解物是通过来自谷类或来自块茎类植物的淀粉的酸水解或酶水解而产生。这些淀粉水解物实际上是葡萄糖与多种葡萄糖聚合物的一种混合物，具有非常不同的分子量。

这些工业上生产的淀粉水解物(糊精类、麦芽糊精类等)具有某种平均聚合度或DP，包含一个宽分布的糖类，这些糖类含有线性结构(α-1，4糖苷键)以及支化结构(α-1，6糖苷键)两者。

这些淀粉水解物、尤其是麦芽糊精类，一般用作一种转运体或增量剂、用作一种调质剂、用作一种喷雾干燥载体、用作一种脂肪替代品、用作一种成膜剂、用作一种冻结调节剂、用作一种抗结晶剂，或用作一种营养源。

本领域普通技术人员都知道，麦芽糊精类的糖类成分决定了其物理特性和其生物特性。

因此，这些淀粉水解物的吸湿性、可发酵性、粘度、甜性、稳定性、胶凝性、以及重量克分子渗透浓度是根据使用它们的不同领域在常规上进行评定和选择的标准。

因此，对这些糖类的理化特性的基本认知引起将它们并入到例如腹膜透析液中。

腹膜透析包括利用一个导液管将一种透析液引入腹膜腔内。

在一段时间后，在血液与该透析液之间发生溶质交换。

使用一种适当的渗透剂使之有可能将血液中多余的水分排到该透析液中，并因此克服肾虚。

用以从身体中去除多余的水分(超滤作用)以及溶质的腹膜透析的常规方法包括：通过添加葡萄糖作为一种渗透剂，向腹膜腔注射一种透析液，该透析液相对血液来说是高渗的。

穿过一个理想的半透膜的流动主要由该溶液中存在的溶质颗粒的总数(重量克分子渗透浓度)决定，而与这些溶质颗粒的大小无关。

另一方面，在一种生物膜如腹膜的情况下，该流动只取决于未穿过或少量穿过该膜的溶质，并且因此和该溶液的总的重量克分子渗透浓度没有必然联系。

此外，这些溶质穿过该膜的能力还取决于分子的形状、它们的离子电荷以及它们的大小。

选择一种理想的渗透剂是困难的：所述试剂必须能够具有一个渗透梯度，以便将血液中的水分以及有毒物质透过腹膜而移入该透析液中。

该渗透剂还必须是无毒并且是生物惰性的，同时还可被身体代谢，其一部分可在血液中被吸收。

该渗透剂不应过快地穿过腹膜，以此方式来维持一个长期的超滤梯度，并且不会使不希望的非降解性物质在血液中堆积。

专利EP 207 676因此示教到：为了用于连续的流动式腹膜透析，应优选使用在水中形成10％的澄清且无色溶液的淀粉水解物，这些淀粉水解物具有从5,000至100,000道尔顿的Mw以及一个低多分散指数或PI。

这导致形成多种组合物，这些组合物主要含有介于5,000和50,000道尔顿之间的高分子量葡萄糖聚合物，这些聚合物不含有或含有非常少的、DP小于或等于3的葡萄糖或低聚糖类；并且这些组合物不含有或含有非常少的、Mw大于100,000道尔顿的葡萄糖聚合物。