[发明专利]用于白血病和自身免疫疾病的抗体融合蛋白及其制备方法

权利要求书

1.一种抗体融合蛋白，其特征在于，所述的抗体融合蛋白是由抗CD6单克隆抗体通过Linker与豹蛙酶Onconase连接而成。

2.根据权利要求1所述的抗体融合蛋白，其特征在于，所述的抗体融合蛋白中豹蛙酶Onconase通过Linker连接在抗CD6单克隆抗体轻链的N末端；

所述的豹蛙酶Onconase的序列如SEQ ID NO：1所示；

所述的Linker序列为GSGGGSGGGGSGGGGS。

3.根据权利要求2所述的抗体融合蛋白，其特征在于，所述的抗CD6单克隆抗体是人源化的；

所述抗CD6单克隆抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示；所述单克隆抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：10所示。

所述抗CD6单克隆抗体的重链恒定区优选为人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4及其突变体中的任意一种；更优选为人IgG1及其突变体的任意一种；

所述的抗CD6单克隆抗体命名为T1h，所述T1h的轻链序列如SEQ ID NO：4所示；所述T1h的重链链序列如SEQ ID NO：8所示。

4.根据权利要求1所述的抗体融合蛋白，其特征在于，所述抗体融合蛋白的轻链序列如SEQ ID NO：6所示；所述抗体融合蛋白的重链序列如SEQ ID NO：8所示。

5.多核苷酸序列，其编码权利要求1-4中任一项所述的抗体融合蛋白。

6.一种载体，其包含权利要求5所述的多核苷酸序列。

7.根据权利要求6所述的载体，其特征在于，所述载体为真核表达载体；所述的载体为pT1h-ONC。

8.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞经权利要求6所述的载体转染。

9.根据权利要求8所述的宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞为293F细胞。

10.根据权利要求1所述的抗体融合蛋白的制备方法，其特征在于，包括以可检测量表达融合蛋白的条件下，转录和翻译权利要求5的多核苷酸，培养权利要求8所述的宿主细胞，经亲和层析法纯化的步骤。

11.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有权利要求1-4中任一项所述的抗体融合蛋白及药学上可接受的赋形剂。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物通过局部给药、气雾剂、注射剂的方式施用；所述的注射剂通过腹膜内注射、皮下注射和静脉注射的方式施用。 

13.根据权利要求1-4，11中任一项所述的一种抗体融合蛋白在制备治疗抗CD6阳性的白血病的药物中的应用。

14.根据权利要求1-4，11中任一项所述的一种抗体融合蛋白在制备治疗自身免疫性疾病的药物中的应用。