[发明专利]一种福沙吡坦二甲葡胺的制备方法

权利要求书

1.一种福沙吡坦二甲葡胺的制备方法，其特征在于：所述制备方法是以阿瑞吡坦（式1）为原料，在碱性条件下，通过膦酰化得到二苄酯中间体（式Ⅱ），并进一步将中间体氢化催化得到福沙吡坦，进一步地与N-甲基-D-葡糖胺反应，得到福沙吡坦二甲葡胺（式Ⅲ）的方法，其合成反应式如下：

。

2.如权利要求1所述的福沙吡坦二甲葡胺的制备方法，其特征在于：所述包含以下步骤：

(1) 在碱性条件下，将阿瑞吡坦（式1）和膦酰化试剂反应得到二苄酯中间体（式Ⅱ）；

(2) 二苄酯中间体在催化剂的存在下，直接催化氢化生成福沙吡坦，过滤，然后加入N-甲基-D-葡糖胺，搅拌反应，过滤除去催化剂，母液浓缩，析晶，过滤，干燥得到福沙吡坦二甲葡胺（式Ⅲ）粗品；

(3)将步骤（2）得到的粗品溶于甲醇，氮气保护下滴加到反溶剂中，搅拌析晶，过滤，干燥得到福沙吡坦二甲葡胺。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的碱任意选自甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钠，叔戊醇钠，戊醇钠，氢化钠，氢化钾，碳酸钠，碳酸钾，二异丙基氨基钾，二乙基氨基锂的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述碱任意选自叔丁醇钠，叔戊醇钠，氢化钠，氢化钾，二异丙基氨基钾，二乙基氨基锂的一种或几种。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的膦酰化试剂如式（Ⅳ）：

其中R分别独立地任意选自C_1~4的烷基，氰基，卤原子，三氟甲基中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：如式（Ⅳ）所示的膦酰化试剂中R分别独立地任意选自甲基，乙基，丙基，丁基，卤原子的一种或几种。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述的二苄酯中间(式Ⅲ)中：R为含1~4个碳原子的烷基，氰基，卤原子，三氟甲基的一种或几种。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的膦酰化试剂为焦磷酸四氯苄酯、焦磷酸四对乙基苄酯、焦磷酸四对甲基苄酯、焦磷酸四对氯苄酯、焦磷酸四对溴苄酯、焦磷酸四对氰基苄酯、焦磷酸四对三氟甲基苄酯、焦磷酸四对丙基苄酯、焦磷酸四对丁基苄酯。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤（3）中的反溶剂任意选自丙酮，2-丁酮，甲基异丁基酮，乙酸乙酯，乙酸丙酯，乙酸丁酯，乙醚，异丙醚，甲基叔丁基醚中的一种或几种。