[发明专利]一种控制参麦注射液制备过程中的中间体质量的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种控制参麦注射液制备过程中的中间体质量的方法。

背景技术

参麦注射液主要用于益气固脱，养阴生津，生脉。用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。能提高肿瘤病人的免疫机能，与化疗药物合用时，有一定的增效作用，并能减少化疗药物所引起的毒副反应。成份：红参、麦冬。辅料为聚山梨酯80、亚硫酸氢钠。

性状：本品为微黄色至淡棕色的澄明液体。用法用量：肌内注射，一次2-4ml，一日1次。静脉滴注，一次20-100ml(用5％葡萄糖注射液250-500ml稀释后应用)或遵医嘱。国家药品标准：WS3-B-3428-98-2010Z。药品标准中只有成品的质量标准，无法保证制备过程中的质量控制。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种控制参麦注射液制备过程中的中间体质量的方法。

本发明提供了一种控制参麦注射液制备过程中的中间体质量的方法，所述的参麦注射液制备过程中的中间体包括红参醇提取液、红参精滤液、麦冬醇提液、麦冬精滤液；醇提取液做为工艺中第一部工序的产物，其质量控制尤为关键；精滤液做为注射液混合制备前最后一道工序，既能够验证醇提取液控制的稳定性，也能进一步保障成品质量。

红参醇提液中总固体百分含量为10.0％-27.0％；红参醇提液按生药量计，含人参皂苷Rg₁(C₄₂H₇₂O₁₄)应为1.06-2.53mg/g，人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)应为0.66-1.42mg/g；红参精滤液总固体百分含量为8.0％-23.0％；红参精滤液本品按生药量计，含人参皂苷Rg₁(C₄₂H₇₂O₁₄)1.06-2.53mg/g，人参皂苷Re(C₄₈H₈₂O₁₈)应为0.66-1.42mg/g；

麦冬醇提液总固体百分含量为8.0％-19.0％；麦冬醇提取液总皂苷含量以干燥品计算，以麦冬皂苷D(C₄₄H₇₀O₁₆)计，不低于1.0％；麦冬精滤液总固体百分含量为8.0％-19.0％。

其中，所述的红参醇提液指纹图谱及含量测定的色谱条件为：色谱柱：Waters symmetryshield^TMRP₁₈(4.6mm×250mm；5.0μm)；柱温：30℃；检测波长：203nm；流动相：乙腈-水，按下表进行梯度洗脱；理论板数按人参皂苷Rb₁峰计算应不低于2000000：

参照物溶液的制备：精密称取经人参皂苷Rb₁对照品适量，加5％甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本品适量(约4～6ml)，于水浴上蒸干，残渣加水使溶解，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度(约相当于药材0.1mg/ml)，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取滤液，即得；测定法：分别精密吸取参照物溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。

所述的麦冬醇提液含量测定方法为：

显色条件：以高氯酸为显色剂；

对照品溶液：精密称取麦冬皂苷D 5mg，置于25ml量瓶，用甲醇溶解并定容至25ml，即得；

标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0.1、0.3、0.5、1.0、1.5、2.0ml分别置于10ml干燥具塞试管中，挥干溶剂，精密加入高氯酸10ml，在65℃水浴中反应15分钟，以冰水浴冷却，随行溶剂为空白，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版附录V A)，于396nm测定吸收值，以吸收值为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；

测定法：精密量取供试品溶液0.5ml，置10ml干燥具塞试管，照标准曲线项下方法，自“挥干溶剂”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中麦冬皂苷D的量，计算，即得。

通过控制参麦注射液制备过程中的中间体的质量，达到全面控制终产品质量的目的。

附图说明

图1参麦提取液制备工艺流程图见

图2红参醇提取液的供试品指纹图谱

图3红参醇提取液日内精密度考察结果