[发明专利]一种注射用亚胺培南西司他丁钠的制备工艺

说明书

  

技术领域

    本发明涉及医药领域，具体涉及一种注射用亚胺培南西司他丁钠的制备工艺。 

背景技术

亚胺培南西司他丁钠，Imipenem and Cilastatin Sodium，为碳青霉烯类（培南类）复方抗生素，其主要成份为亚胺培南和西司他丁钠。亚胺培南是一种最新型的β-内酰胺抗生素-亚胺硫霉素，也是脒基衍生物，抗菌谱极广，对革兰阴性和阳性菌、需氧菌和厌氧菌均有良好抗菌活性。西司他丁钠为一种特异性酶抑制剂，它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度。 

亚胺培南西司他丁钠为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的腹腔内感染；下呼吸道感染；妇科感染；败血症；泌尿生殖道感染；骨关节感染；皮肤软组织感染；心内膜炎等。 

注射剂是应用最广泛最重要的剂型之一，它具有下列优点：①作用迅速可靠，其药液直接注入组织或血管，无吸收过程或吸收过程很短，因而血液浓度可迅速到达高峰发挥作用。又因其不经过消化道，不受pH、酶、食物等影响，无首过效应，药物含量不易损失，因此疗效可靠，可用于抢救危机病人。②适用于不宜口服的药物，易被消化液破坏的药物或首过效应显著的药物，以及口服后不宜吸收或对消化道刺激性较大的药物，均可设计制成注射剂。③适用于不能口服药物的病人 ，如昏迷或不能吞咽的病人。④可发挥局部定位的作用，如局麻药的使用和造影剂的局部造影。注射用亚胺培南那西司他丁钠为已上市品种，有0.5g、1.0g、2.0g多个规格。目前国内有5家企业相继开发了该产品，进口注册的有6家。因其具有抗菌作用强、抗菌谱广的作用故在临床上得到广泛应用。 

发明内容

本发明的关键技术表现在工艺筛选和优化，我们根据亚胺培南西司他丁钠的性质，按照药剂学无菌分装粉针制剂制备的一般原则，以含量、有关物质等为检测指标，优选本制剂工艺，最终确定工艺流程。 

本发明的亚胺培南西司他丁钠处方中包括亚胺培南、西司他丁钠以及碳酸氢钠，其中亚胺培南为抗菌剂，西司他丁钠为脱氢肽酶抑制剂，碳酸氢钠为辅料，作为增溶剂（增加亚胺培南的溶解度）和PH调节剂。 

进一步地，处方中的亚胺培南与西司他丁钠的质量比为1：1。 

更进一步地，处方中的亚胺培南：西司他丁钠：碳酸氢钠=1：1：（0.01-0.1）（质量比）。 

本发明提供的注射用亚胺培南西司他丁钠的制备工艺包括以下步骤： 

（1）无菌混合

将西司他丁钠、亚胺培南以及碳酸氢钠于20~24℃局部百级混合得到无菌亚胺培南西司他丁钠混合中间体，经检验后，混合均匀待用；

（2）西林瓶、丁基胶塞、铝塑盖的清洗及灭菌

将西林瓶经超声波洗瓶后，再用纯化水、注射用水冲洗，随后经隧道烘箱350℃以上 5分钟灭菌；

将丁基胶塞经超声波清洗，再经121℃蒸汽灭菌 30分钟，随后真空干燥90分钟，120℃干热2h灭菌；

铝塑盖经120℃消毒1.5小时；

（3）分 装

将无菌亚胺培南西司他丁钠混合中间体于20~24℃局部百级得到半成品，经灯检，贴签、包装得待检成品，检验后得合格品，入库。

  

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明的方案作进一步描述。为表述方便，述及的化合物用其通用名表示。