[发明专利]一种含有小檗胺类药物的脂质体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含有小檗胺类药物的脂质体制剂，其特征是含有小檗胺类药物、磷脂、胆固醇、亲水性脂质衍生物和建立梯度物质；其中药物和磷脂的质量比为1:5~1:100，胆固醇和磷脂的质量比为1:2~1:4，亲水性脂质衍生物与磷脂的质量比为1:2~1:6。

2.根据权利要求1所述的含有小檗胺类药物的脂质体制剂，其特征在于，所述的小檗胺类药物为小檗胺、O-乙基-小檗胺、O-丁基-小檗胺、O-辛基-小檗胺、O-(4-乙氧基-丁基)小檗胺、O-苯基-小檗胺、O-乙酰基-小檗胺或O-丹磺酰基小檗胺的盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、苹果酸盐、草酸盐、重酒石酸盐或柠檬酸盐中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的含有小檗胺类药物的脂质体制剂，其特征在于，所述的磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油及其钠盐、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、磷脂酰丝氨酸或磷脂酸中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的含有小檗胺类药物的脂质体制剂，其特征在于，所述的亲水性脂质衍生物选自聚乙二醇与磷脂或聚乙二醇与胆固醇连接所得的聚乙二醇脂质衍生物、吐温80、吐温20、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯或神经节苷脂中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的含有小檗胺类药物的脂质体制剂，其特征在于，所述建立梯度物质选自乙二胺四乙酸铵、硫酸铵、乙二胺四乙酸三乙胺、乙二胺四乙酸乙醇胺、乙二胺四乙酸二乙胺或枸橼酸铵。

6.根据权利要求1所述的含有小檗胺类药物的脂质体制剂，其特征在于，其中还含有生育酚及其衍生物、蔗糖、木糖醇、海藻糖、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。

7.制备权利要求1所述的含有小檗胺类药物的脂质体制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（a）将建立梯度物质配制为0.10~0.30 mol/L的水溶液，即水化介质，将水化介质加热至50~65 ℃保温待用；

（b）以适量乙醇于50~65 ℃下将磷脂、胆固醇、亲水性脂质衍生物以及可以选择性加入的生育酚及其衍生物溶解，之后挥除乙醇，加入步骤（a）的水化介质，搅拌分散，得到脂质体初品，其中磷脂浓度为10~100 g/L；

（c）将脂质体初品过微射流仪、过挤出仪或通过探头超声降低粒径，得空白脂质体；

（d）使用透析、切向流过滤、凝胶过滤或离子交换剂处理的方法处理空白脂质体，得到梯度脂质体；

（e）将小檗胺类药物溶液与梯度脂质体混合，于50～65℃孵育10~30 min，得到含有小檗胺类药物的脂质体制剂。

8.根据权利要求1-7任何一项所述的含有小檗胺类药物的脂质体制剂，其特征在于：所述的脂质体与药学上接受的赋形剂制成注射液、冻干粉针剂、口服液、胶囊剂、气雾剂、滴鼻剂、凝胶剂。