[发明专利]用于治疗红斑狼疮的双氢青蒿素控释制剂

权利要求书

1.用于治疗红斑狼疮的双氢青蒿素控释制剂，由速释微丸和控释微丸组成，其特征在于：所述速释微丸是由微粉化双氢青蒿素与辅料A制成，其中双氢青蒿素与辅料A的重量比为1∶1～4；或者是由双氢青蒿素固体分散体与辅料B制成，其中双氢青蒿素与辅料B的重量比为1∶2～3；

所述控释微丸是由微粉化双氢青蒿素与辅料C制成丸芯后经包衣而成，其中双氢青蒿素与辅料C的重量比为1∶2～6；

所述双氢青蒿素在速释微丸和控释微丸中的重量比为10～20mg∶60～90mg；

上述组成的控释制剂显示出以下性质中的至少一种：(a)体外释放曲线，按照标准溶出试验放置0.5小时，双氢青蒿素的累积释放度为10～25％；(b)对于健康成年人单剂量经口给药的双氢青蒿素体内吸收曲线，其中平均吸收40％的时间大于约2小时和/或平均吸收70％的时间大于约6小时。

2.根据权利要求1所述的用于治疗红斑狼疮的双氢青蒿素控释制剂，其特征在于：所述的控释微丸中，

含有包1层衣控释小丸、包2层衣控释小丸和包3层衣控释小丸，它们的重量比为2～4∶1～3∶1～3，其中，包1层衣控释小丸的包衣材料为肠溶型包衣材料或胃溶型包衣材料，包2层衣控释小丸和包3层衣控释小丸的包衣材料为内层为肠溶型包衣材料，外层为胃溶型包衣材料；

或者是含有包1层衣控释小丸、包2层衣控释小丸、包3层衣控释小丸和包4层衣控释小丸，它们的重量比为2～4∶1～3∶1～3∶1～3，其中，包1层衣控释小丸的包衣材料为肠溶型包衣材料或胃溶型包衣材料，包2层衣控释小丸、包3层衣控释小丸和包4层衣控释小丸的包衣材料为内层为肠溶型包衣材料，外层为胃溶型包衣材料；

或者是含有一种包1层胃溶型包衣材料的包衣小丸1、两种包1层肠溶型包衣材料的包衣小丸2和包衣小丸3；所述包衣小丸1、包衣小丸2和包衣小丸3的重量比为1～3∶2～4∶3～5；

或者是含有两种包1层胃溶型包衣材料的包衣小丸1和包衣小丸2、两种包1层肠溶型包衣材料的包衣小丸3和包衣小丸4；所述包衣小丸1、包衣小丸2、包衣小丸3和包衣小丸4的重量比为1～3∶1～3∶2～3∶3～5。

3.根据权利要求1所述的用于治疗红斑狼疮的双氢青蒿素控释制剂，其特征在于：所述的辅料A由1～10％的崩解剂、0.1～1％的抗氧化剂、0.5～10％的粘合剂、10～20％的润湿剂和余量的填充剂组成。

4.根据权利要求1所述的用于治疗红斑狼疮的双氢青蒿素控释制剂，其特征在于：所述的辅料B由1～10％的崩解剂、0.1～1％的抗氧化剂、0.5～10％的粘合剂、10～20％的润湿剂和余量的填充剂组成。

5.根据权利要求1所述的用于治疗红斑狼疮的双氢青蒿素控释制剂，其特征在于：所述的辅料C由1～5％的崩解剂、0.1～20％的粘合剂、0.1～1％的抗氧化剂、10～20％的润湿剂和余量的填充剂组成。

6.根据权利要求2所述的用于治疗红斑狼疮的双氢青蒿素控释制剂，其特征在于：

当控释微丸中含有包1层衣控释小丸、包2层衣控释小丸和包3层衣控释小丸时，它们的重量比为2∶3∶3；

当控释微丸中含有包1层衣控释小丸、包2层衣控释小丸和包3层衣控释小丸和包4层衣控释小丸时，它们的重量比为3∶2∶2∶2；

当控释微丸中含有一种包1层胃溶型包衣材料的包衣小丸1、两种包1层肠溶型包衣材料的包衣小丸2和包衣小丸3时；所述包衣小丸1、包衣小丸2和包衣小丸3的重量比为3∶2∶3；

当控释微丸中含有两种包1层胃溶型包衣材料的包衣小丸1和包衣小丸2、两种包1层肠溶型包衣材料的包衣小丸3和包衣小丸4；所述包衣小丸1、包衣小丸2、包衣小丸3和包衣小丸4的重量比为1∶2∶2∶3。

7.根据权利要求1所述的用于治疗红斑狼疮的双氢青蒿素控释制剂，其特征在于：所述的双氢青蒿素固体分散体是将双氢青蒿素分散于亲水性载体制成。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的用于治疗红斑狼疮的双氢青蒿素控释制剂，其特征在于：所述控释丸芯在进行包衣之前先包制一层底层衣。