[发明专利]维达洛芬的制备方法

权利要求书

1.一种合成维达洛芬的方法，包括以下步骤：

A)化合物2与2-卤代丙酰化试剂进行付-克酰化反应，得到化合物3，其反应式如下：

B)化合物3用二元醇进行缩酮化保护，得到化合物4，其反应式如下：

C)化合物4在路易斯酸催化下进行芳基迁移重排，得到化合物5，其反应式如下：

D)化合物5经过水解，得到维达洛芬1，其反应式如下：

其中，X为氟、氯、溴或碘，

各R独立地为氢、甲基或乙基，

n为0、1或2。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤A)中，所述2-卤代丙酰化试剂为2-氯丙酰氯、2-氯丙酸酐、2-溴丙酰氯或2-溴丙酸酐；所述2-卤代丙酰化试剂与化合物2的摩尔比为1.5∶1～1∶1。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤A)中，使用Lewis酸作为催化剂，所述Lewis酸为选自AlCl₃、ZnCl₂、BF₃、TiCl₄中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤A)中，反应使用的溶剂为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷或氯苯；反应温度范围为-78℃～30℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤B)中，所述二元醇为乙二醇、1，3丙二醇或新戊二醇；所述二元醇与化合物3的摩尔比为3∶1～1∶1。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤B)中，所述缩酮化反应使用的催化剂为选自硫酸、醋酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、柠檬酸中的一种或多种；所述催化剂与化合物3的摩尔比为0∶1～1∶1。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤C)中，重排反应采用的催化剂为选自ZnO、ZnCl₂和Zn(OAc)₂中的一种或多种，且所述催化剂与化合物4的摩尔比为0∶1～3∶1。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤C)中，使用的溶剂为甲苯、二甲苯或氯苯；反应温度范围为80℃～160℃。